综述：揭示非编码RNA在肿瘤微环境中的研究进展：癌症治疗的创新策略

这篇综述系统阐述了非编码RNA（ncRNAs）在肿瘤微环境（TME）中的调控机制及治疗潜力，重点解析了microRNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）通过外泌体介导的细胞间通讯、免疫逃逸和代谢重编程等途径影响癌症进展，并探讨了其作为生物标志物和靶向治疗工具的临床转化挑战。

　　

非编码RNA的结构与功能调控特征

miRNAs：长度约22核苷酸的单链非编码RNA，通过结合mRNA的3'非翻译区调控基因表达。其生物合成经历pri-miRNA、pre-miRNA到成熟miRNA的加工过程，依赖Drosha/DGCR8复合体和Dicer酶切割。miRNA-1247-3p通过靶向FOXO1促进膀胱癌血管生成，而miR-146a则通过抑制免疫抑制性中性粒细胞增强CD8⁺T细胞浸润。

lncRNAs：长度超过200核苷酸，通过形成茎环结构或假结参与基因调控。例如，lncRNA HULC通过激活LDHA/PKM2通路促进肝癌糖酵解，而TUG1通过调控PD-L1和CD47表达介导肿瘤免疫逃逸。

circRNAs：具有共价闭合环状结构，稳定性高。circSHKBP1通过miR-582-3p/HUR/VEGF轴促进胃癌进展，而circNDUFB2通过降解IGF2BPs增强抗肿瘤免疫力。

肿瘤微环境的组成与特征

TME包含肿瘤细胞、免疫细胞（如TAMs、Tregs）、成纤维细胞（CAFs）和细胞外基质（ECM）。缺氧条件诱导VEGF表达促血管生成，而代谢竞争导致免疫抑制。TAMs的M2型极化通过分泌IL-10等因子促进肿瘤生长，而circPOLQ通过STAT3通路进一步强化此过程。

ncRNAs在TME中的调控潜力

治疗策略：miR-34a模拟物MRX34在临床试验中显示抗肿瘤活性；lncRNA MALAT1的沉默可延缓皮肤T细胞淋巴瘤进展；circRNA疫苗通过激活抗原特异性T细胞响应展现治疗前景。

挑战：ncRNAs的组织特异性、递送效率（如脂质纳米颗粒包裹技术）和脱靶效应是临床转化的主要障碍。例如，仅10-20%的circRNAs在人与小鼠间保守，限制了动物模型的应用价值。

未来展望

单细胞RNA测序（scRNA-seq）和CRISPR-Cas13d技术将推动ncRNAs机制研究，而基于外泌体的递送系统有望解决靶向性问题。结合PD-1/PD-L1抑制剂，ncRNAs疗法或将成为个性化癌症治疗的新支柱。