综述：疱疹病毒相关疾病的生物标志物及临床研究进展

这篇综述系统总结了疱疹病毒（HHV）相关疾病的最新研究进展，重点探讨了生物标志物（如EBV DNA、miRNA、细胞因子）在诊断、预后评估和治疗策略中的应用。文章涵盖HSV-1/2、VZV、EBV、HCMV、HHV-6/7和HHV-8等病毒亚型，强调临床样本（血浆、脑脊液、唾液）在揭示发病机制中的价值，并指出当前研究的挑战与未来方向。

　　

背景

疱疹病毒（HHV）是一类双链DNA包膜病毒，可导致终身潜伏感染和多种疾病。目前已发现8种人类疱疹病毒，分为α（HSV-1/2、VZV）、β（HCMV、HHV-6/7）和γ（EBV、HHV-8）亚科。这些病毒在免疫抑制条件下（如HIV感染、器官移植）易复发，引发从皮肤病变到恶性肿瘤的复杂临床表现。

HSV-1/2

HSV-1和HSV-2感染全球约90%人口，主要引起单纯疱疹、脑炎（HSE）和角膜炎（HSK）。脑脊液（CSF）蛋白质组学研究发现，HSE患者中14-3-3蛋白和钙网蛋白水平升高，而CXCL8/9/10等趋化因子在疱疹性脑膜炎（HSM）中特异性高表达。泪液miRNA分析显示，HSK患者23种miRNA（如miR-146a-5p）显著上调，IL1A和DEFB4A等炎症蛋白可能成为角膜病变的生物标志物。

VZV

水痘-带状疱疹病毒（VZV）初次感染表现为水痘，复发则引发带状疱疹（HZ）。代谢组学发现，HZ脑膜炎患者CSF中精氨酸和色氨酸代谢异常，血清氧化应激标志物（如IL-6、CRP）与疼痛严重度相关。唾液VZV DNA检测结合细胞免疫（CMI）评估可预测带状疱疹后神经痛（PHN），而眼部HZO患者中葡萄膜炎是视力丧失的主要风险因素。

EBV

EBV与鼻咽癌（NPC）和胃癌（EBVaGC）密切相关。血浆EBV DNA检测筛查NPC的灵敏度达97.1%，EBNA1-IgA抗体可提前4年预测发病。转录组分析发现，EBV编码的BART miRNA（如BART2-5p）和PD-L1表达与肿瘤免疫微环境相关。在EBVaGC中，CTLA-4和肿瘤突变负荷（TMB）可预测免疫检查点抑制剂疗效。

HCMV

先天性HCMV感染（cCMV）是儿童感音神经性聋的主因，羊水中的趋化素（chemerin）和Gal-3BP可预测胎儿脑损伤。移植患者中，HCMV特异性CD8⁺ T细胞分泌IL-2/IFN-γ的模式能预警病毒再激活，而gB抗体水平与肺移植排斥风险相关。

HHV-6/7

HHV-6B在造血干细胞移植（HSCT）后易引发脑炎和肺炎，染色体整合病毒（ciHHV-6）需通过毛囊DNA检测鉴别。支气管肺泡灌洗液（BALF）中病毒载量与呼吸衰竭死亡率显著相关。

HHV-8

卡波西肉瘤（KS）患者血浆HHV-8 DNA载量与肿瘤进展正相关，CXCL10和IL-6是潜在预后标志物。多中心Castleman病（MCD）中，λ限制性浆母细胞（LRP）和VEGFR1/PGF通路激活是诊断关键。

结论

疱疹病毒研究正从病原检测转向多组学整合，唾液、外泌体等非侵入性样本的应用提升了筛查效率。未来需通过大样本验证标志物组合，并探索潜伏感染激活的分子机制，以开发精准诊疗策略。