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腹膜转移（PM）诊断及化疗疗效预测存挑战，本研究对比 18F-FAPI-04 与 18F-FDG PET/CT 在 39 例消化道恶性肿瘤 PM 患者中的表现，发现前者摄取参数更高，SUVmax 等可预测疗效，为 PM 诊疗提供新方向。
腹膜转移（PM）如同隐藏在腹腔的 “杀手”，悄悄吞噬着晚期消化道恶性肿瘤患者的生命。这类患者的中位生存时间仅有 6-12 个月，而早期诊断和精准治疗是突破生存困局的关键。传统的成像技术，如 CT 和 MRI，常常对微小的腹膜转移灶 “视而不见”，就连被誉为肿瘤诊断 “金标准” 的 18F - 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 / 计算机断层扫描（18F-FDG PET/CT），也因腹膜转移灶常伴有的强烈纤维结缔组织增生反应（ desmoplastic reaction），导致检测灵敏度受限。更棘手的是，现有手段难以准确预测患者对化疗的反应，使得治疗方案的选择如同 “盲盒”，疗效难以把控。
为了破解这些难题，浙江大学医学院附属第一医院的研究团队开展了一项具有开创性的研究。他们将目光聚焦于成纤维细胞激活蛋白（Fibroblast Activation Protein，FAP），这是一种在肿瘤相关成纤维细胞（Cancer-associated Fibroblasts，CAFs）表面高表达的蛋白，而 CAFs 正是构成肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）的主要成分之一。研究团队假设，以 FAP 为靶点的 18F-FAPI-04 PET/CT，可能突破传统成像的局限，更精准地捕捉腹膜转移灶，并为化疗疗效预测提供新依据。这项研究成果发表在《Cancer Imaging》上，为腹膜转移的诊疗带来了新的曙光。
研究人员采用了以下关键技术方法：
- PET/CT 成像：对 39 例经病理证实的消化道恶性肿瘤（包括胰腺癌、胆管癌、胃癌、结直肠癌）腹膜转移患者，在一周内先后进行 18F-FAPI-04 和 18F-FDG PET/CT 检查，获取标准化摄取值最大值（SUVmax）、肿瘤 / 肝脏比值（T/L）、肿瘤 / 纵隔血池比值（T/B）等半定量参数。
- 免疫组化（IHC）：检测腹膜转移病灶中 FAP 和 α- 平滑肌肌动蛋白（α-SMA，CAFs 的另一种标志物）的表达水平，并与 PET/CT 参数进行相关性分析。
- 疗效评估与统计分析：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），将患者分为化疗应答组和无应答组，运用逻辑回归分析、受试者工作特征曲线（ROC 曲线）等方法，评估 18F-FAPI-04 参数对疗效的预测价值。
研究结果
18F-FAPI-04 与 18F-FDG PET/CT 摄取参数的对比
18F-FAPI-04 PET/CT 在腹膜转移灶的摄取表现显著优于 18F-FDG PET/CT。前者的 SUVmax、T/L、T/B 中位数分别为 10.30、5.78、7.86，而后者仅为 4.40、1.66、3.00，差异均具有统计学意义（P<0.001）。进一步分析发现，胰胆管癌（胰腺癌和胆管癌）的 18F-FAPI-04 摄取参数显著高于胃肠癌（胃癌和结直肠癌），提示不同原发肿瘤来源的腹膜转移灶在 FAP 表达上存在差异。
18F-FAPI-04 摄取与 FAP、α-SMA 表达的相关性
免疫组化结果显示，所有腹膜转移病灶均检测到 FAP 和 α-SMA 表达。FAP 免疫组化评分与 18F-FAPI-04 的 SUVmax、T/L、T/B 均呈显著正相关（r=0.46、0.41、0.49，P 均 < 0.01），α-SMA 评分与上述参数也存在显著正相关（r=0.395、0.45、0.40，P 均 < 0.05）。这表明 18F-FAPI-04 的摄取水平直接反映了肿瘤微环境中 CAFs 的活跃程度和 FAP 的表达丰度。
18F-FAPI-04 对化疗疗效的预测价值
单因素分析显示，应答组与无应答组的 18F-FAPI-04 摄取参数存在显著差异，其中 SUVmax、T/L、T/B 的 ROC 曲线下面积（AUC）分别为 0.783、0.717、0.751。当 SUVmax 截断值为 11.05 时，灵敏度为 70.60%，特异度为 80.40%。多因素分析进一步证实，SUVmax 是化疗疗效的独立预测因子（OR=1.354，95% CI：1.025-1.788，P=0.033），提示较高的 18F-FAPI-04 摄取与较差的短期疗效相关。
研究结论与讨论
本研究首次系统对比了 18F-FAPI-04 与 18F-FDG PET/CT 在腹膜转移中的成像特征，并证实了前者在检测灵敏度和疗效预测方面的显著优势。18F-FAPI-04 通过靶向肿瘤微环境中的 FAP，能够更清晰地勾勒出腹膜转移灶的 “版图”，尤其是对传统技术难以发现的微小病灶和纤维结缔组织丰富的病灶。此外，其半定量参数与 CAFs 标志物的表达密切相关，为深入理解肿瘤微环境与治疗反应的关系提供了可视化工具。
值得关注的是，18F-FAPI-04 的疗效预测价值为临床个性化治疗开辟了新路径。通过治疗前的 PET/CT 检查，医生有望提前筛选出可能对化疗不敏感的患者，及时调整治疗策略，避免无效治疗带来的毒副作用和时间浪费。同时，研究还发现胰胆管癌来源的腹膜转移灶对 18F-FAPI-04 的摄取更高，这可能与这类肿瘤更丰富的 CAFs 浸润和更强的纤维结缔组织反应有关，为不同原发肿瘤的腹膜转移个体化诊疗提供了依据。
尽管本研究样本量较小，且未涉及治疗后的动态成像评估，但已为 FAP 靶向成像在腹膜转移中的临床应用奠定了坚实基础。未来，更大规模的前瞻性研究和与其他治疗手段（如免疫治疗、靶向治疗）的联合应用探索，将进一步挖掘 18F-FAPI-04 PET/CT 的临床潜力，推动腹膜转移诊疗从 “经验医学” 向 “精准医学” 迈进。
