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为解决 Mavacamten 治疗 oHCM 时可能出现的 LV 收缩功能障碍风险，研究人员开展经胸超声心动图监测协议研究，制定最低标准，规范实践，支持安全监测，为 oHCM 患者用药安全提供保障。
肥厚型心肌病（HCM）是一种以心肌肥厚为特征的疾病，与心脏肌节功能障碍相关，会导致心肌肌球蛋白 - 肌动蛋白过度交联以及对钙的敏感性增加。梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者还存在左心室流出道（LVOT）梗阻的问题，这会增加心力衰竭和死亡风险。马瓦卡坦（Mavacamten）作为一种选择性、可逆的肌球蛋白抑制剂，在英国被批准用于治疗有症状的 oHCM，但部分患者使用后可能出现左心室射血分数（LVEF）下降至 < 50% 的情况，存在心力衰竭风险，因此需要安全监测。超声心动图是诊断和管理 oHCM 的关键影像学工具，为规范接受 Mavacamten 治疗患者的超声监测，英国超声心动图学会开展了相关研究，制定了监测协议，该研究成果发表在《Echo Research & Practice》。
为开展这项研究，利物浦心脏和胸科医院、皇家联合医院巴斯国民保健基金会信托、曼彻斯特大学国民保健基金会信托等英国研究机构的研究人员，以接受 Mavacamten 治疗的 oHCM 患者为研究对象，基于已有的临床数据和指南，结合药物特性和超声心动图技术特点，制定了经胸超声心动图监测的标准化流程。
研究中用到的主要关键技术方法包括经胸超声心动图检查，在评估 LVOT 梗阻时，采用 Valsalva 动作等 provocation maneuvers（激发动作），通过彩色多普勒（CF Doppler）和连续波多普勒（CW Doppler）技术来测量 LVOT 梯度，评估左心室功能时使用 Simpson’s 双平面法等测量左心室容积和 LVEF，部分情况下还会进行对比超声心动图以优化心内膜边界显示。
基线评估
在开始 Mavacamten 治疗前，需按照英国超声心动图学会的 HCM 指南进行全面的经胸超声心动图评估，包括左心室肥厚的部位和程度、LVOT 梗阻情况、二尖瓣收缩期前向运动（SAM）、二尖瓣反流（MR）等。同时，建议患者进行药物基因组学检测，评估与 Mavacamten 代谢相关的 CYP2C19 等基因的代谢活性，以指导用药剂量调整。
监测频率和内容
根据 NICE 指南，在开始 Mavacamten 治疗后的第 4、8、12 周需进行监测超声心动图检查，之后每 24 周进行一次长期监测，每次剂量调整后 4 周也需进行检查。监测内容包括：在左外侧卧位休息时和进行 Valsalva 动作时评估 LVOT 梯度，使用 2D 超声和 M 型超声评估 SAM，通过彩色多普勒和连续波多普勒评估 MR，测量左心室容积和 LVEF 等。最低数据集需包含这些关键参数，以满足药物许可要求。
剂量调整算法
根据不同的 CYP 代谢表型（如快速、正常、中间、慢代谢者）制定了相应的剂量调整算法。对于正常和快速 CYP 代谢者，若 Valsalva LVOT 梯度 < 20 mmHg 且 LVEF≥50%，可维持当前剂量或调整剂量；若 LVEF<50%，则需暂停治疗并调整剂量。对于慢代谢者或 CYP 状态待定的患者，采用较低的起始剂量，并根据监测结果逐步调整。在维持治疗阶段，根据 LVEF 和 LVOT 梯度决定是否上调或下调剂量，最大日剂量为 15 mg，但对于 CYP2C19 慢代谢者和特定表型患者，最大剂量为 5 mg。若 LVEF 两次降至 < 50% 且处于最低剂量 2.5 mg 时，需永久停药。
其他评估和注意事项
除了关键参数监测，还可根据当地科室需求进行一些可选测量，如左心室整体纵向应变（GLS）、左心房应变、组织多普勒成像（TDI）速度、右心室功能评估等。当超声心动图显示心内膜边界定义不佳时，推荐使用对比剂以提高 LVEF 测量的准确性，但需注意对比剂可能对 2D 斑点追踪产生影响，应在应变采集后使用。运动负荷超声心动图可用于有症状但静息或 Valsalva 动作时梯度 < 50 mmHg 的患者，但不作为 Mavacamten 治疗的常规监测内容。
研究结论和讨论
该研究制定的超声心动图监测协议为接受 Mavacamten 治疗的 oHCM 患者提供了标准化的监测流程，强调了高质量 LVEF 评估和准确 LVOT 梯度获取的重要性，包括使用 Valsalva 动作进行评估。通过规范监测，能够及时发现 LVEF 下降等风险，指导临床进行剂量调整，保障患者用药安全。同时，该协议不仅适用于 Mavacamten，未来其他肌球蛋白抑制剂若需类似监测，也可参考或改编其中的部分内容。该指南的发布有助于统一临床实践，提高超声心动图在 oHCM 治疗监测中的应用价值，为改善患者预后、优化治疗方案提供了重要的影像学依据。
