肠道菌群与缺血性卒中的因果关联：孟德尔随机化与动物实验研究

来自欧洲的研究团队通过孟德尔随机化(MR)和动物实验，探究了肠道菌群(GM)与缺血性卒中(IS)的因果关系。研究采用GISCOME队列(6,021例IS患者)和473个微生物分类单元，结合IVW、MR-Egger等方法，发现20个菌群分类与IS存在因果关联，并通过大鼠MCAO模型验证其中6个关键菌群，为IS的临床干预提供新靶点。

　　

越来越多的证据表明，缺血性卒中(Ischemic Stroke, IS)与肠道微生物组(Gut Microbiome)存在密切关联。基于肠道菌群(Gut Microbiota, GM)的高度多样性，本研究创新性地整合孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)与动物实验，系统解析二者的因果关系。

研究团队采用双样本MR设计，以GISCOME网络(涵盖6,021例欧洲裔IS患者)为对象，从全基因组关联研究(GWAS)目录中提取473个GM分类单元。通过正向MR分析(GM为暴露因素，IS为结局变量)，综合运用逆方差加权(IVW)、加权中位数(Weighted Median)等方法，揭示20个GM分类与IS存在显著因果关联。敏感性分析进一步验证了结果的稳健性。

动物实验环节，研究人员建立大鼠中脑动脉闭塞(Middle Cerebral Artery Occlusion, MCAO)模型，7天后采集粪便进行16s rRNA测序。结果显示，动物模型中有6个差异菌群与MR分析结果重叠，从实验层面佐证了GM对IS的潜在调控作用。

这项研究首次通过MR与动物模型的双重验证，阐明特定GM分类可能是IS的致病因素或保护因素，为开发基于菌群调控的IS防治策略提供了理论依据。