人参皂苷通过调控NF-κB/COX-2和AR通路缓解阿霉素诱导的大鼠睾丸损伤的机制研究

本研究针对化疗药物阿霉素(DOX)导致的男性生殖毒性问题，探讨了人参(Panax ginseng, PG)提取物对睾丸损伤的保护作用。研究人员通过建立大鼠模型，发现PG能显著改善DOX引起的氧化应激、炎症反应和激素水平紊乱，并证实其通过抑制NF-κB/COX-2通路和上调雄激素受体(AR)表达发挥保护作用。该研究为临床预防化疗相关睾丸损伤提供了天然药物干预策略。

　　

化疗药物在癌症治疗中广泛应用，但阿霉素(DOX)等药物常导致严重的睾丸毒性，表现为精子发生障碍、激素水平紊乱和氧化损伤，严重影响男性生育能力。目前临床缺乏有效防护手段，而传统中药人参(Panax ginseng, PG)因其抗氧化和抗炎特性备受关注。来自土耳其阿塔图尔克大学的研究团队Yesim Yeni等人在《Molecular Neurobiology》发表研究，首次系统揭示了PG通过调控NF-κB/COX-2和AR通路缓解DOX睾丸毒性的分子机制。

研究采用32只SD大鼠建立DOX损伤模型，通过ELISA检测血清指标（睾酮、IL-1β、GSH等），实时荧光定量PCR分析基因表达（NF-κB、COX-2、AR），结合组织病理学和免疫组化评估睾丸结构变化。结果显示：

氧化应激改善
PG+DOX组较DOX组显著提升SOD、CAT、GSH活性（p<0.05），降低MDA和LDH水平，证实PG通过激活抗氧化系统减轻脂质过氧化。

炎症调控
PG使TNF-α和IL-1β水平下降50%（p<0.05），实时PCR显示NF-κB和COX-2表达下调，免疫组化显示Leydig细胞中NF-κB免疫阳性从"+++"降至"++"。

激素与AR修复
PG使睾酮水平恢复至对照组85%（p<0.05），AR表达量提升2.3倍，Johnsen评分从6.62±0.40改善至7.50±0.30，提示精子发生功能恢复。

组织学证据
DOX组可见生精小管空泡化和细胞退化，而PG+DOX组仅表现轻度病变，生精上皮结构基本完整。

该研究创新性发现PG通过三重机制发挥作用：1）直接清除ROS；2）阻断NF-κB/COX-2炎症轴；3）激活AR信号维持睾酮合成。这不仅为化疗生殖防护提供了天然候选药物，更揭示了中药多靶点调控的优势。尽管未评估PG对DOX抗癌活性的影响，但研究为开发联合治疗方案奠定基础，对保护男性癌症患者生育力具有重要临床意义。