靶向DLL3受体的壳聚糖金纳米凝胶递送Rova-Typhoid免疫毒素对小细胞肺癌的治疗潜力

为解决小细胞肺癌(SCLC)化疗耐药难题，研究人员开发了基于壳聚糖(CS)稳定的金纳米颗粒(AuNPs)递送系统，成功将靶向DLL3受体的Rova-Typhoid免疫毒素装载至CS-AuNPs纳米凝胶。实验证实该复合物能显著降低IC50值，通过抑制Notch信号通路（DLL3/HES1/NOTCH1）诱导A549细胞晚期凋亡，为SCLC靶向治疗提供新策略。

　　

小细胞肺癌(SCLC)对化疗药物的耐药性已成为临床治疗瓶颈，而靶向delta样配体3(DLL3)的免疫毒素疗法展现出突破潜力。研究团队创新性地将壳聚糖(CS)修饰的金纳米颗粒(AuNPs)作为载体，构建了负载Rova-Typhoid免疫毒素的CS-Rova-Typh-AuNPs纳米凝胶系统。

体外实验显示，游离AuNPs对A549肺癌细胞和HUVEC细胞无毒性，但免疫毒素装载后可使半数抑制浓度(IC₅₀)显著降低。该纳米凝胶能有效触发肿瘤细胞晚期凋亡，并通过诱导sub-G₁期细胞周期阻滞抑制增殖。分子机制研究发现，治疗组中Notch信号通路关键分子DLL3、HES1和NOTCH1的mRNA表达均被显著下调。

这项研究证实，壳聚糖稳定的金纳米颗粒可高效递送Rova-Typhoid免疫毒素，其通过特异性靶向DLL3受体并干扰Notch信号传导，为克服SCLC治疗耐药性提供了新型纳米药物开发思路。