综述：黄酮类化合物对阿霉素在癌症治疗中疗效的影响

（编辑推荐）本综述探讨黄酮类化合物（flavonoids）与阿霉素（DOX）联用对癌症治疗的协同效应，重点解析其通过调控凋亡相关蛋白（caspases）和细胞周期阻滞减轻DOX心脏毒性（cardiotoxicity）的机制，为膳食成分辅助化疗提供理论依据。

　　

黄酮类化合物与阿霉素的协同抗癌机制

阿霉素（DOX）作为广谱化疗药物，虽对恶性肿瘤疗效显著，但其剂量依赖性心脏毒性（cardiotoxicity）限制了临床应用。近年研究发现，黄酮类化合物（flavonoids）可通过调节凋亡相关蛋白（如caspase-3、Bax/Bcl-2）和细胞周期关键因子（如cyclin D1、p21），显著降低DOX对心肌细胞的损伤，同时增强其抗肿瘤活性。

靶向信号通路与凋亡调控

黄酮类化合物通过PI3K/AKT/mTOR和MAPK等信号通路，双重调控DOX诱导的凋亡过程。实验证据表明，槲皮素（quercetin）可上调促凋亡蛋白Bax表达，同时抑制抗凋亡蛋白Bcl-2，导致线粒体膜电位下降并激活caspase级联反应。此外，芹菜素（apigenin）能通过阻滞肿瘤细胞于G₂/M期，增强DOX对DNA拓扑异构酶IIα（TOP2A）的抑制作用。

心脏保护作用的分子基础

黄酮类化合物的抗氧化特性直接中和DOX代谢产生的活性氧（ROS），减少心肌细胞脂质过氧化。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）通过激活Nrf2/HO-1通路提升细胞抗氧化能力，而大豆异黄酮（genistein）则抑制NF-κB介导的炎症反应，共同缓解DOX相关心肌纤维化。

临床转化潜力与挑战

尽管体外和动物实验证实黄酮-DOX联用可提高治疗指数（therapeutic index），但生物利用度差异和剂量优化仍是临床应用的瓶颈。未来研究需聚焦于纳米递药系统（如脂质体包裹）和个性化给药方案的开发，以充分发挥这种天然-合成药物组合的协同优势。