新型钌-对伞花烃-非瑟酮复合物通过调控GRB2/RAS/MEK/DNMT1通路抑制肺癌的化疗机制研究

研究人员针对肺癌治疗中高毒性化疗药物的局限性，开发了低毒性的钌-对伞花烃-非瑟酮复合物。通过体内外实验证实，该复合物能下调GRB2/RAS/MEK/DNMT1致癌通路，上调抑癌基因PTEN，诱导A549和NCI-H460细胞凋亡，并在苯并[α]芘诱导的小鼠模型中恢复肺组织正常结构，为靶向化疗提供了新策略。

　　

肺癌作为当前生命损失和经济负担最重的恶性肿瘤，其治疗研究亟待突破。一项创新性研究聚焦于黄酮类金属化合物——钌-对伞花烃-非瑟酮复合物（fisetin ruthenium-p-cymene complex），该复合物经急/亚急性和遗传毒性评估显示显著低毒特性。

研究团队采用A549和NCI-H460细胞系，通过流式细胞术检测细胞毒性、凋亡率及caspase-3水平，结合蛋白质印迹（Western blot）技术，揭示该复合物可特异性抑制GRB2/RAS/MEK/DNMT1致癌信号轴，同时激活抑癌基因PTEN（phosphatase and tensin homolog）。在苯并[α]芘（benzo[α]pyrene）诱导的小鼠肺癌模型中，复合物治疗组表现出显著的肺组织病理学改善。

免疫组织化学分析显示，复合物能下调表皮生长因子受体(EGFR)、Ras、MEK和DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达，伴随PTEN上调和凋亡启动。这些发现证实，该复合物通过重塑肿瘤微环境中GRB2/RAS/MEK/DNMT1信号转导网络，成为诱导肿瘤细胞凋亡的潜在化疗药物。