综述：揭示microRNAs在胰腺癌中的治疗前景

这篇综述深入探讨了循环和外泌体microRNA（miRNA）在胰腺导管腺癌（PDAC）中的多维度作用，涵盖肿瘤进展、转移、诊断标志物及治疗潜力。重点解析了miR-21、miR-10b等促癌miRNA通过调控Ras/ERK通路和上皮-间质转化（EMT）驱动PDAC耐药性的机制，并强调miRNA联合传统标志物可显著提升早期诊断精度。靶向miRNA（如抗miRNA寡核苷酸）为克服化疗耐药提供了新策略。

　　

Abstract
胰腺导管腺癌（PDAC）因诊断滞后和治疗手段有限，预后极差。近年研究发现，微小RNA（miRNA）作为一类非编码小RNA，通过转录后调控基因表达，在PDAC发生发展中扮演关键角色。

miRNA的调控网络与PDAC进展
循环miRNA和外泌体miRNA（如血清外泌体中的miR-21和miR-10b）在PDAC患者中显著上调。这些分子通过激活Ras/ERK信号通路和促进EMT过程，直接加速肿瘤侵袭和转移。研究显示，miR-21的高表达与化疗药物吉西他滨耐药性密切相关，其机制涉及PTEN/Akt通路的抑制。

诊断与预后的革新工具
将miRNA表达谱（如miR-196a和miR-375）与CA19-9等传统标志物联用，可将PDAC早期检测灵敏度提升至89%。外泌体miRNA的稳定性使其成为理想的液体活检靶标，尤其适用于监测术后复发。

治疗策略的新突破
锁核酸（LNA）修饰的抗miR-21寡核苷酸在临床前模型中成功逆转了肿瘤对厄洛替尼的耐药性。此外，基于CRISPR/Cas9的miRNA调控网络编辑技术，为精准阻断促癌miRNA功能提供了可能。

未来展望
尽管miRNA疗法仍面临递送效率和脱靶效应等挑战，但纳米载体技术和组织特异性递送系统的进步，正推动其向临床转化。深入解析miRNA与肿瘤微环境的互作机制，将是下一阶段研究重点。