奥瑞珠单抗对比其他疾病修正疗法在多发性硬化症中的治疗持续性：德国神经数据登记研究结果

推荐：本研究通过德国NeuroTransData(NTD)登记系统，分析了3907例复发缓解型多发性硬化症(RRMS)患者使用奥瑞珠单抗(OCR)与其他疾病修正疗法(DMTs)的2年治疗持续性差异。结果显示，OCR组2年持续率最高(93%)，显著优于口服(67%)、注射(55%)等其他疗法，且持续治疗与更低复发风险(HR 2.18)、残疾进展(3mCDP)和病假率相关，为临床DMT选择提供了真实世界证据。

　　

多发性硬化症(MS)是一种严重影响患者生活质量的中枢神经系统自身免疫性疾病，其反复发作的神经炎症会导致不可逆的残疾累积。尽管已有20余种疾病修正疗法(DMTs)获批，但患者对治疗的长期依从性仍是临床难题——据统计，约30%-50%的患者会在2年内中断治疗。这种"治疗惰性"现象不仅导致疾病活动反弹，还可能加速残疾进展。奥瑞珠单抗(OCR)作为首个获批用于原发进展型MS的B细胞靶向静脉制剂，其半年一次的给药频率在临床试验中显示出卓越疗效，但真实世界中能否维持高持续性？不同医疗体系下的数据尤为关键。

德国NeuroTransData(NTD)研究组的Stefan Braune团队在《Neurology and Therapy》发表了一项大规模回顾性队列研究。他们分析了2014-2022年间3907例RRMS患者的NTD登记数据，将DMTs分为OCR、注射剂(干扰素β-1a/b、醋酸格拉替雷)、口服(特立氟胺、富马酸二甲酯)、高活性口服药(克拉屈滨、芬戈莫德)和那他珠单抗五组。研究采用Kaplan-Meier生存分析和边际结构模型(MSM)，评估2年治疗持续性及其与临床结局的关联。

主要技术方法包括：1) 基于NTD标准化电子病历系统(DESTINY?)采集真实世界数据；2) 持续性定义为无超过90天的治疗中断或换药；3) 通过MSM调整时间依赖性混杂因素(复发和MRI活动)；4) 使用改良Rankin量表(mRS)和年化复发率(ARR)评估残疾进展与疾病活动。

研究结果揭示：

1. 治疗持续性差异：OCR组2年持续率高达93%，显著优于口服HA组(78%)、口服组(67%)、那他珠单抗组(67%)和注射组(55%)。注射组中断风险最高(HR 8.51 vs OCR)。
2. 中断原因分析：总体中断主因包括不良反应(32.47%)、疗效不足(21.17%)和患者主观因素(19.73%)。值得注意的是，OCR组中断者中42.86%因"疗效不足"停药，可能反映其对疗效期望更高。
3. 临床结局关联：非持续治疗者复发风险增加2.18倍，3个月确认残疾进展(3mCDP)风险升高52%，病假率增加71%。这种关联在调整EDSS基线评分后仍显著。

讨论部分指出，OCR的高持续性可能源于其独特机制：作为CD20⁺B细胞耗竭剂，其半年静脉输注模式既规避了频繁给药的负担，又通过医患共同预约强化治疗惯性。该研究首次在德国医疗体系中验证了美国索赔数据的结论，并揭示持续性差异大于既往报告(如Tallantyre研究中那他珠单抗77.3%持续率)。局限性在于未评估COVID-19对输液中心访问的影响，且OCR样本量较小(n=103)。

这项研究为MS个体化治疗提供重要启示：在德国医疗环境下，OCR展现出最优的持续-效益平衡，尤其适合重视治疗便利性的活跃期患者。未来需探索生物标志物预测持续性，并开展更长随访评估超5年持续模式。NTD登记系统的标准化数据采集模式，也为其他罕见病真实世界研究树立了典范。