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为探究晚期帕金森病（aPD）中 “良好开期（GOT，症状控制且无烦扰性异动症）” 的影响，研究人员分析 7 国 802 例 aPD 患者数据。发现每增加 1 小时 GOT，症状控制更佳、生活质量提升、医疗成本降低，为 aPD 治疗提供新方向。
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，随着病情进展，患者会进入晚期阶段（advanced Parkinson’s disease, aPD），此时不仅运动症状如震颤、僵直、运动迟缓等更为严重，还会出现频繁的运动波动（包括关期 OFF-time 和开期 ON-time）以及烦扰性异动症（troublesome dyskinesia）。关期指症状控制不佳的时期，而开期则是症状相对控制较好的阶段，其中 “良好开期（good ON-time, GOT）” 特指开期中没有烦扰性异动症的时段。尽管 GOT 对患者的生存质量至关重要，但此前关于 GOT 时长增加对 aPD 患者临床结局、人文价值及经济负担的影响却知之甚少。临床上，如何优化 aPD 患者的症状控制，平衡开期疗效与异动症管理，是亟待解决的难题。为填补这一研究空白，来自美国西奈山伊坎医学院、佛罗里达大学、法国马赛拉蒂莫内医院等多国研究机构的学者开展了相关研究，旨在评估 aPD 患者中 GOT 每增加 1 小时所带来的临床、人文及经济价值变化，该研究成果发表在《Neurology and Therapy》。
研究人员利用 Adelphi 帕金森病专项计划（Parkinson’s Disease Specific Program, DSP）2017-2020 年的调查数据，对 7 个 G7 国家（美国、法国、德国、意大利、日本、西班牙、英国）的 802 例 aPD 患者进行分析。研究中，GOT 时长通过患者自我报告的 ON/OFF 时间及烦扰性异动症时间比例计算得出，并标准化为 16 小时清醒日。主要观察指标包括症状控制情况（运动和非运动症状是否失控）、药物使用种类、跌倒风险、日常生活活动（activities of daily living, ADL）独立性、生活质量（quality of life, QoL，采用 PDQ-39、EQ-5D 等量表评估）以及医疗资源利用（healthcare resource utilization, HRU，包括住院、急诊就诊、门诊咨询等成本）。统计分析采用了逻辑回归、负二项回归、广义线性回归等模型，并对年龄、性别、查尔森合并症指数等因素进行调整。
研究结果显示，纳入分析的患者平均年龄 76.1 岁，60.3% 为男性，平均 GOT 时长为 13.1 小时 / 天。在临床负担方面，每增加 1 小时 GOT，患者报告运动症状失控的可能性降低 21%（OR=0.79, 95% CI=[0.62,1.01]），非运动症状失控的可能性降低 12%（OR=0.88, 95% CI=[0.81,0.96]），跌倒风险降低 9%（IRR=0.91, 95% CI=[0.87,0.95]），且使用≥2 类 PD 药物的可能性降低 9%（OR=0.91, 95% CI=[0.86,0.97]）。
人文负担方面，GOT 每增加 1 小时，ADL 独立的可能性提高 19%（OR=1.19, 95% CI=[1.03,1.37]），PDQ-39 评分降低 1.49 分（提示生活质量改善，95% CI=[-2.46,-0.52]），EQ-5D 视觉模拟量表（VAS）评分提高 1.89 分。尽管照顾者负担（通过 Zarit 负担访谈 ZBI 评估）未显示显著变化，但 ADL 独立性的提升间接反映了患者自身功能状态的改善。
经济负担方面，GOT 每增加 1 小时，年度总 HRU 成本显著降低 8602.24 美元（95% CI=[-12192.70,-5011.77]），住院风险降低 11%（OR=0.89, 95% CI=[0.83,0.95]），急诊就诊次数减少 8%（IRR=0.92, 95% CI=[0.86,0.98]），重症监护病房（ICU）入院风险降低 27%（OR=0.73, 95% CI=[0.60,0.89]），专业护理需求减少 11%（OR=0.89, 95% CI=[0.83,0.95]）。分层分析显示，每日 GOT 达 16 小时的患者在症状控制、生活质量及医疗成本方面均显著优于 GOT 较短的患者，进一步支持了 GOT 最大化的临床价值。
本研究首次系统评估了 aPD 患者中 GOT 增量与多维度结局的关联，证实了增加 GOT 时长在改善临床症状、提升患者独立性与生活质量、降低医疗资源消耗及成本方面的显著益处。这一发现为 aPD 的治疗策略提供了重要依据，提示临床应优先考虑通过优化药物治疗或引入设备辅助疗法（device-aided therapies, DATs）等手段，最大化延长患者的 GOT 时长，尤其是在当前治疗已实现一定症状控制的基础上，进一步减少烦扰性异动症的影响。尽管研究存在依赖回顾性报告、aPD 诊断标准非标准化等局限性，但其基于多国真实世界数据的大样本分析，为理解 GOT 的临床意义提供了强有力的证据，也为未来开展针对 GOT 优化的干预性研究奠定了基础。
