健康哺乳期女性中阿托吉泮（Atogepant）的药代动力学特征：首项I期哺乳研究揭示极低母乳转移率

为解决CGRP受体拮抗剂在哺乳期用药安全性问题，AbbVie团队开展首项阿托吉泮（Atogepant）I期哺乳研究。通过单次60 mg给药分析血浆/母乳药代动力学（PK），发现母乳药物暴露量仅为血浆7.6%（M/P=0.076），24小时累计排泄量0.009 mg（占剂量0.015%），相对婴儿剂量（RID）低至0.19%，为偏头痛预防治疗提供重要循证依据。

　　

偏头痛困扰着全球数亿人口，其中育龄期女性占比高达18%。这类患者面临特殊挑战：妊娠期激素波动可能改变偏头痛发作模式，而哺乳期用药又需兼顾婴儿安全。近年来靶向降钙素基因相关肽（CGRP）的新型药物——如小分子拮抗剂阿托吉泮（Atogepant）——虽能有效预防偏头痛，但其通过母乳转移的风险始终缺乏临床数据。美国FDA《妊娠哺乳标签规则》（PLLR）明确要求完善这类信息，但现有CGRP靶向药物中，仅ubrogepant和rimegepant有哺乳研究报道。

AbbVie公司的Ramesh R Boinpally团队在《Neurology and Therapy》发表首项阿托吉泮哺乳期药代动力学研究。这项开放标签、多中心I期试验（NCT05892757）纳入12名产后1-6个月的健康哺乳女性，单次口服60 mg阿托吉泮后，通过高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测血浆和母乳样本，采用非房室模型分析药代参数。

研究方法
研究团队在三个美国临床中心招募受试者，严格监控给药后24小时内血浆（9个时间点）和母乳（6个区间）的药物浓度。关键检测技术包括：验证过的LC-MS/MS法（定量下限1 ng/mL）、标准化双侧电动吸乳采集、基于AUC_inf的牛奶/血浆比值（M/P）计算，以及按150 mL/kg/day标准估算相对婴儿剂量（RID）。

研究结果

1. 药代动力学特征：血浆C_max达779 ng/mL，母乳仅为57 ng/mL；母乳AUC_inf（238 ng·h/mL）较血浆（3270 ng·h/mL）低93%。
2. 母乳转移量：75%受试者在给药16小时后母乳药物已不可测，24小时累计排泄量仅0.009 mg（0.015%剂量），RID低至0.19%，远低于10%的安全阈值。
3. 安全性：仅2例报告轻度腹痛/消化不良，无严重不良事件。

结论与意义
该研究首次证实阿托吉泮在母乳中转移量极微：按3.1 kg婴儿体重计算，每日摄入量仅0.003 mg/kg。其低转移率源于高蛋白结合特性（95.3%）和短半衰期（约11小时）。相较于传统预防药物如普萘洛尔（RID 0.5%）、托吡酯（RID 3-23%），阿托吉泮展现出更优安全性。

研究为临床决策提供关键数据：哺乳期女性使用阿托吉泮时，婴儿药物暴露风险极低。但作者强调仍需真实世界研究补充婴儿安全性数据，且样本以白人为主（83%）的局限性需注意。这项成果不仅完善了CGRP靶向药物的哺乳安全性证据链，更为偏头痛个体化治疗树立新标杆。