NAAGA与氮卓斯汀滴眼液在过敏性结膜炎合并泪膜功能障碍患者中的临床与生物学评价：一项随机对照试验

本研究针对过敏性结膜炎与干眼病(DED)共病的临床挑战，比较了新型抗炎肽NAAGA与传统抗组胺药氮卓斯汀(Azelastine)的疗效。通过4周随机单盲试验发现，NAAGA在改善OSDI评分、泪液渗透压(320.99→312.33 mOsm/l)、Schirmer试验(6.51→10.08 mm)及泪膜破裂时间(TBUT 4.10→7.91 s)方面显著优于氮卓斯汀(p<0.001)，证实其通过双重抗炎-抗过敏机制更有效缓解症状，为共病患者提供新治疗选择。

　　

过敏性结膜炎作为最常见的眼部过敏性疾病，每年困扰着全球数亿患者，其典型症状包括眼红、瘙痒和灼烧感。更棘手的是，约60%的患者同时伴有干眼病(DED)，两种疾病共享炎症和泪膜不稳定的病理机制，形成恶性循环：过敏原触发肥大细胞释放组胺，引发炎症级联反应，进而破坏泪膜稳定性；而泪膜功能异常又延长过敏原在眼表的滞留时间，加剧过敏反应。传统治疗方案如抗组胺药虽能缓解症状，但对伴随的干眼症状改善有限，甚至可能因抗胆碱能副作用加重干眼。

针对这一临床困境，那不勒斯费德里科二世大学眼科诊所与萨勒诺大学医院的研究团队开展了一项创新性研究，比较新型抗炎肽N-乙酰天冬氨酰谷氨酸(NAAGA)与经典抗组胺药氮卓斯汀(Azelastine)的疗效。研究结果发表于《Ophthalmology and Therapy》，揭示NAAGA通过独特的双重作用机制——既作为肥大细胞稳定剂抑制组胺释放，又通过抑制补体激活和白细胞三烯B₄(LTB₄)产生发挥抗炎作用，在改善过敏症状的同时显著修复泪膜功能。

研究采用随机单盲设计，通过倾向评分匹配(PSM)平衡基线后纳入134例患者。关键技术包括：使用眼表疾病指数(OSDI)问卷评估症状；TearLab?系统测量泪液渗透压；无麻醉Schirmer试验量化泪液分泌；荧光素染色测定TBUT；InflammaDry?试纸检测MMP-9水平。所有检测按标准化流程执行以避免操作偏倚。

OSDI评分
NAAGA组OSDI从基线26.12±4.70分降至4周后的11.84±3.43分，降幅达54.7%，显著优于氮卓斯汀组(24.57→15.54分，p<0.001)。这种优势从治疗第2周开始显现，提示NAAGA起效迅速。

泪液渗透压
作为反映泪膜稳定性的金标准，NAAGA使泪液渗透压从320.99±4.35降至312.33±3.25 mOsm/l，接近健康阈值(308 mOsm/l)，而氮卓斯汀组仅从320.13降至318.57 mOsm/l(p<0.001)。这种差异可能源于NAAGA对炎症微环境的调节作用。

Schirmer试验
NAAGA组泪液分泌量从6.51±1.95 mm显著提升至10.08±1.88 mm，达到正常范围下限(10 mm)，而氮卓斯汀组仅从7.06增至7.44 mm(p<0.001)。值得注意的是，氮卓斯汀的H₁受体拮抗作用可能通过轻微抗胆碱能效应抑制泪腺分泌。

泪膜破裂时间(TBUT)
NAAGA将TBUT从4.10±1.70秒延长至7.91±1.79秒，超越干眼诊断临界值(5秒)，显著优于氮卓斯汀组的4.80→5.87秒(p<0.001)。这与其抑制MMP-9(从26.3%阳性率降至8.8%)和改善角膜上皮完整性(CLEK评分从1.75降至0.32)密切相关。

安全性
两组均未发生严重不良事件，NAAGA组仅3例(3.8%)报告短暂灼烧感，低于氮卓斯汀组的7.4%。NAAGA的无防腐剂单剂量包装更适合长期使用。

讨论部分强调，NAAGA的卓越疗效源于其多靶点作用：除已知的肥大细胞稳定作用外，还能抑制补体激活、降低ECP和LTB₄水平，这与Brignole-Baudouin等早前发现其降低HLA-DR表达的机制相呼应。相较于环孢素A等传统抗炎药，NAAGA起效更快且耐受性更佳，如Shin等报道其3个月OSDI改善优于环孢素(7.74 vs 13.63分)。

这项研究首次系统验证NAAGA在过敏-干眼共病中的独特价值，其不含防腐剂的配方(含透明质酸和海藻糖的新型复方)已由El Fekih等证实可进一步改善重度干眼。临床启示在于：对于以干眼为主诉的过敏患者，NAAGA可作为一线选择；而需要快速缓解瘙痒症状者仍可首选氮卓斯汀，但需注意疗程限制(≤6周)。未来研究可探索NAAGA与人工泪液的联合方案，并通过细胞因子检测深入解析其抗炎通路。