免疫检查点抑制剂治疗相关认知障碍在种族多样化人群中的发生率及预测因素研究

本研究针对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗可能引发的认知功能障碍(CRCI)问题，由加州大学欧文分校团队通过前瞻性纵向研究，采用PROMIS评估系统对51例种族多样化患者进行分析。结果显示16.7%患者出现显著认知障碍，峰值发生率出现在治疗1-2个月后(26.1%)，且与体力下降、疲劳、焦虑等症状显著相关。该研究首次在少数族裔群体中验证了ICI相关认知毒性，为临床监测和干预提供了重要依据。

　　

在癌症治疗领域，免疫检查点抑制剂(ICI)如同"双刃剑"——既能唤醒沉睡的免疫系统对抗肿瘤，又可能引发过度活跃的免疫反应攻击正常组织。这种免疫失调不仅表现为常见的皮疹、结肠炎等副作用，更可能悄悄侵蚀大脑功能。随着ICI适应症的不断扩大，越来越多患者面临一个隐蔽却影响深远的难题：治疗相关的认知功能障碍(CRCI)，表现为记忆力减退、注意力下降等症状，严重影响患者生活质量和工作能力。然而，现有研究多聚焦于化疗引起的认知障碍，对ICI相关认知毒性的认识仍如"雾里看花"，尤其在种族多样化人群中的特征更是未知领域。

美国加州大学欧文分校的Michael Sayer、Alexandre Chan等研究者开展了这项开创性研究，首次在包含51%亚裔和西班牙裔的多样化人群中系统评估ICI相关认知障碍。研究团队采用美国国立卫生研究院(NIH)开发的PROMIS（患者报告结局测量信息系统）认知功能量表，通过计算机自适应测试技术，对51例接受ICI治疗的患者进行纵向追踪，共收集126份症状评估数据。结果发现16.7%评估显示显著认知障碍，且在治疗1-2个月时达到26.1%的峰值。更引人注目的是，认知障碍与体力下降、疲劳、焦虑等症状存在显著关联，这些发现发表在《Supportive Care in Cancer》期刊上。

研究采用的关键技术包括：1)基于PROMIS Bank v2.0-Cognitive Function的计算机自适应测试系统；2)纵向观察性研究设计，收集治疗起始及后续多个时间点的患者报告数据；3)广义估计方程(GEE)多变量回归分析；4)来自加州橙县多数少数族裔社区的多样化患者队列。

在"患者人群"部分，研究纳入51例平均年龄62.7岁的患者，70.6%为男性，49%为非西班牙裔白人，23.5%为非西班牙裔亚裔，27.5%为西班牙裔。黑色素瘤(25.5%)和泌尿生殖系统肿瘤(19.6%)是最常见的癌症类型，60.8%患者接受ICI单药治疗。

"患者报告结局收集"显示，126份PROMIS症状评估中，认知障碍发生率为16.7%，显著低于体力障碍(50.8%)和焦虑(35.7%)。值得注意的是，认知障碍患者中其他症状发生率显著更高：76.2%伴体力下降，76.2%伴焦虑，57.1%伴抑郁，66.7%伴疲劳。

"认知功能评分随时间变化趋势"揭示，平均认知功能T分数在治疗1-2个月时最低，较治疗起始下降3分。种族亚组分析显示，白人和亚裔患者呈现相似趋势，而西班牙裔患者评分相对稳定。

"报告认知症状与其他症状关系"部分通过热图分析显示，所有PROMIS症状领域均与认知功能显著相关：体力功能(r=0.33)、疲劳(r=-0.61)、抑郁(r=-0.56)和焦虑(r=-0.56)。

"认知功能T分数的显著预测因素"通过多变量回归确认：年龄增长(系数=-0.28)、未婚状态(系数=-5.61)、就业状态(系数=-2.91)以及临床显著的体力障碍(系数=-4.01)、焦虑(系数=-4.45)和疲劳(系数=-5.15)均与认知功能下降独立相关。亚裔种族(系数=3.64)和泌尿生殖系统肿瘤(系数=1.84)则与较好的认知功能相关。

这项研究的重要意义在于首次在种族多样化人群中系统描绘了ICI相关认知障碍的流行病学特征。研究发现认知障碍发生率与既往小规模研究一致，但揭示了独特的种族差异——亚裔患者表现出更好的认知功能保留。研究创新性地采用PROMIS评估系统，证实认知障碍与多种症状存在协同关系，暗示共同的炎症机制可能通过血脑屏障破坏和微胶质细胞激活导致神经毒性。这些发现为临床实践提供了重要启示：对接受ICI治疗的患者，特别是高龄、未婚、伴有显著疲劳或焦虑症状者，应加强认知功能监测；在治疗1-2个月的关键窗口期实施预防性干预可能尤为重要。研究也存在样本量有限、缺乏客观认知评估等局限，未来需要更大规模研究验证这些发现，并探索针对性的神经保护策略。这项研究填补了免疫治疗神经毒性认知领域的知识空白，为改善癌症幸存者生活质量提供了新视角。