基于绿茶提取物微海绵凝胶的皮肤红斑狼疮新型治疗策略：缓释递送与抗炎机制研究

针对皮肤红斑狼疮（CLE）缺乏特异性治疗药物且现有疗法副作用大的问题，研究人员开发了负载绿茶提取物（EGCG）的微海绵凝胶。通过32全因子设计优化制备工艺，该凝胶展现出64.69%包封率、147.62μm粒径及84.6%产率。体外实验证实其可持续释放102.29%药物（14小时），并通过抑制IL-6/TNF-α发挥抗炎作用。HET-CAM试验显示IS评分0.07，证实其安全性。该研究为CLE提供了天然药物递送新策略。

　　

皮肤红斑狼疮（CLE）是一种慢性自身免疫性皮肤病，紫外线暴露常诱发其特征性蝶形红斑和皮肤损伤。当前治疗依赖糖皮质激素和免疫抑制剂，但长期使用易导致皮肤萎缩、毛细血管扩张等严重副作用。更棘手的是，美国FDA尚未批准任何CLE特异性药物。面对这一临床困境，SVKMs Dr. Bhanuben Nanavati药学院的研究团队将目光投向了天然化合物——绿茶提取物（Green Tea Extract）。其核心成分表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）已被证实具有抗炎、光保护和免疫调节作用，但直接外用存在稳定性差、透皮吸收不可控等问题。

为解决这些挑战，Sweety Chheda和Meenal M.Rane*创新性地采用微海绵（Microsponges）递送技术。这种多孔聚合物载体能通过5-300μm的粒径优势将药物锁定在表皮层，避免全身暴露。研究团队通过32多水平因子设计优化制备工艺，最终获得包封率64.69%、粒径147.62μm的球形微海绵。将其分散于透明质酸凝胶后，制剂pH值5.9接近皮肤生理环境，粘度1755 cP确保良好铺展性。

关键技术方法包括：1）采用准乳液溶剂扩散法（Quasi Emulsion Solvent Diffusion）制备微海绵；2）Franz扩散池评估体外释放；3）猪耳皮肤模型进行透皮和滞留研究；4）MTT法检测HaCaT细胞活性；5）ELISA分析IL-6/TNF-α表达；6）鸡胚绒毛尿囊膜试验（HET-CAM）评价刺激性。

研究结果
Preparation of green tea extract loaded microsponges
通过溶剂扩散法成功制备微海绵，SEM显示其具有均匀多孔结构。优化后的F5批次（药物:聚合物比1:12，吐温80浓度1%）兼具高包封率（64.69%）与适宜粒径（147.62μm），生产收率达84.6%。

Characterization of microsponges
FTIR证实绿茶提取物与乙基纤维素无化学相互作用。SEM图像显示微海绵呈球形且表面多孔，这种结构有利于药物缓释。

Evaluation of green tea extract microsponge gels
制剂在皮肤pH值（5.9）下保持稳定，12小时释放78.47%药物，符合零级动力学模型（R²=0.997）。胶带剥离实验显示微海绵凝胶在角质层滞留量（457.2 μg）显著高于普通凝胶（302.93 μg）。

Cell viability assay
MTT实验证实10 mg/ml浓度下HaCaT细胞存活率>90%，更高剂量（12.5 mg/ml）则出现毒性，提示安全阈值。

Downregulation of markers for inflammation
在LPS诱导的炎症模型中，微海绵凝胶显著抑制IL-6（降低62%）和TNF-α（降低58%）表达，效果优于游离药物。

Irritation properties
HET-CAM试验中制剂IS评分0.07，与生理盐水相当，远低于阳性对照NaOH（12.56），证实其无刺激性。

结论与意义
该研究开创性地将绿茶提取物与微海绵技术结合，解决了CLE治疗中药物靶向性差和副作用大的关键问题。制剂通过三重机制发挥作用：1）物理屏障作用限制药物透皮，减少系统暴露；2）缓释特性延长局部药物作用时间；3）EGCG通过抑制IL-6/TNF-α通路减轻炎症。稳定性试验显示制剂在40℃/75% RH条件下3个月质量无显著变化，具备转化潜力。

这项发表于《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》的研究为CLE患者提供了更安全的替代治疗方案，其技术路线也可拓展至其他皮肤免疫性疾病。未来需开展UV诱导的动物模型实验，并评估制剂对患者生活质量的影响，以推动临床转化。