综述：非激素类神经激肽3受体拮抗剂fezolinetant治疗绝经期血管舒缩症状的有效性和安全性：系统评价和荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析证实，口服神经激肽3受体拮抗剂（NK3R）fezolinetant能显著改善绝经期女性血管舒缩症状（VMS），每日30-45mg剂量可减少1.96-2.54次潮热发作（P<0.00001），且安全性良好，肝功能异常风险与安慰剂无差异（OR=1.00）。研究为激素替代疗法（HRT）禁忌患者提供了新选择。

　　

引言
绝经过渡期因卵巢功能衰退引发雌激素下降，导致80%女性出现血管舒缩症状（VMS），表现为潮热、盗汗等。传统激素替代疗法（HRT）虽有效，但可能增加乳腺癌和血栓风险。fezolinetant作为新型非激素口服NK3R拮抗剂，通过阻断下丘脑KNDy神经元中神经激肽B（NKB）信号通路，调节体温中枢，成为潜在替代方案。

方法与材料
研究团队检索了PubMed、Scopus等8个数据库截至2023年5月的随机对照试验（RCT），纳入7项RCT共3740例患者（fezolinetant组2502例）。采用RevMan 5.4软件分析，主要终点为12周时VMS发作频率和严重程度变化，次要终点包括生活质量评分和安全性指标。

疗效结果

• 症状频率：30mg剂量组每日VMS发作减少1.96次（95%CI -2.48~-1.45），45mg组减少2.54次（-3.21~-1.87），70%患者症状改善≥50%（OR=2.22，P<0.0001）。
• 症状严重度：12周时VMS严重程度评分降低0.18-0.24分（P<0.0001），绝经期生活质量量表（MENQOL）总分改善0.32-0.49分。
• 睡眠质量：45mg组睡眠障碍量表（PROMIS SD-SF-8b）评分显著降低1.55分（P=0.002）。

安全性特征

• 肝功能：12周时ALT/AST>3倍正常值上限（ULN）发生率与安慰剂无差异（OR=1.53，P=0.20）。
• 不良事件：30mg组药物相关不良事件（TEAEs）发生率略高（OR=2.36），但严重TEAEs、骨折、子宫内膜增生等风险未增加。
• 长期随访：52周数据显示45mg与30mg剂量安全性相当，抑郁（OR=0.77）和头痛（OR=1.16）发生率无统计学差异。

机制探讨
fezolinetant通过选择性阻断NKB-NK3R通路，抑制KNDy神经元过度激活，逆转绝经期体温调节中枢失调。其"LH抑制但保留FSH"的特性（Depypere et al.）解释了子宫内膜安全性，与HRT的雌激素全面刺激机制形成对比。

临床意义
该研究首次通过剂量分层证实45mg为最优平衡点，每日减少近3次潮热发作，且180mg剂量仍保持安全性。针对HRT禁忌人群（如乳腺癌高风险者），fezolinetant提供了首个经循证医学验证的非激素替代方案。

局限与展望
现有RCT随访期最长52周，需更长期观察子宫内膜安全性。未来研究可探索fezolinetant对骨密度的影响，以及与SSRIs等非激素药物的联合治疗方案。