IL-33/sST-2轴与强直性脊柱炎患者颈动脉内膜中层厚度的关联：心血管风险的新机制探索

为解决强直性脊柱炎（AS）患者心血管疾病（CVD）高发但机制不明的问题，埃及研究团队通过病例对照研究，首次揭示IL-33/sST-2轴与颈动脉内膜中层厚度（CIMT）及疾病活动的正相关性。该研究证实AS患者血清IL-33（中位数451.75 vs 37.42 ng/L）和sST-2（5.71 vs 0.74 ng/mL）显著升高，且与CIMT（r=0.492, p=0.001）及BASDAI/ASDAS-CRP评分显著相关，提示该通路可能是AS加速动脉粥样硬化的关键炎症驱动因素，为靶向治疗提供新思路。

　　

强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis, AS）作为一种慢性自身免疫性疾病，不仅导致脊柱强直和关节畸形，更隐藏着致命威胁——心血管疾病（CVD）已成为AS患者首要死因。尽管传统风险因素如高血压、糖尿病已被充分认识，但AS患者即使排除这些因素仍表现出异常的动脉粥样硬化加速现象，这背后究竟隐藏着怎样的分子密码？近年研究发现，白细胞介素-33（IL-33）及其可溶性受体sST-2在AS患者血清中异常升高，但它们在心血管并发症中的作用却充满争议：既有研究认为IL-33通过诱导Th2免疫反应发挥保护作用，也有证据显示其可能促进斑块不稳定。这一科学谜团亟待破解，特别是在缺乏AS相关研究的情况下。

来自埃及的研究团队在《Egyptian Rheumatology and Rehabilitation》发表的研究填补了这一空白。他们发现AS患者血清IL-33和sST-2水平分别高达对照组的12倍和7.7倍，更关键的是，这些分子与颈动脉内膜中层厚度（Carotid Intima-Media Thickness, CIMT）——动脉粥样硬化的金标准标志物——呈现显著正相关。这一发现不仅揭示了AS心血管并发症的新机制，更暗示IL-33/sST-2轴可能成为干预靶点。

研究采用多维度方法：通过ELISA检测40例AS患者和健康对照的IL-33/sST-2水平；采用高分辨率超声测量双侧颈总动脉CIMT；采用BASDAI和ASDAS-CRP评分系统量化疾病活动度；并运用Spearman相关性分析探索生物标志物与临床参数的关联。所有患者均严格排除传统心血管风险因素，确保结果特异性。

结果部分揭示多项重要发现：

1. 生物标志物差异：AS组IL-33中位数达451.75 ng/L（对照组37.42 ng/L），sST-2中位数5.71 ng/mL（对照组0.74 ng/mL），差异极显著（p=0.000）。
2. 与疾病活动度的关联：IL-33与BASDAI评分（r=0.445）、ASDAS-CRP（r=0.684）显著相关，提示其参与AS炎症进程。
3. 动脉粥样硬化证据：平均CIMT为0.78±0.29 mm，且与IL-33（r=0.492）和sST-2（r=0.354）均呈正相关，证实该通路与血管损伤的直接联系。

讨论部分深入阐释了机制假说：IL-33可能通过激活血管内皮细胞释放IL-6、IL-8等促炎因子，上调黏附分子表达，而sST-2作为"分子诱饵"竞争性结合IL-33，可能打破Th1/Th2平衡，加剧炎症反应。值得注意的是，该研究首次在AS人群中验证了IL-33/sST-2与CIMT的关联，其临床意义在于：

1. 为AS心血管风险评估提供新生物标志物；
2. 提示抑制IL-33/sST-2轴可能成为防治策略；
3. 解释了传统抗炎治疗（如TNF-α抑制剂）对心血管保护的部分机制。

尽管存在单中心、小样本的局限性，这项研究为理解AS的"炎症-动脉粥样硬化"恶性循环提供了关键证据。未来研究可探索IL-33/sST-2比值预测价值，或开发靶向该通路的生物制剂，为AS患者筑起心血管健康的"防火墙"。