综述：Resmetirom在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）治疗中的疗效与安全性数据临床研究综述

这篇综述系统评价了甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂Resmetirom治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的临床证据。文章通过7项随机对照试验（RCT）数据表明，Resmetirom能显著改善MASH病理（肝脂肪减少37.3%）、纤维化（改善率24.2-25.9%）及血脂代谢（LDL降低），且安全性良好（不良事件发生率与安慰剂相当）。其机制涉及调控CPT1A、ACOX1等脂代谢基因，为MASH靶向治疗提供新方向。

　　

机制与靶点：THR-β激动剂的突破性作用

MASH作为代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的进展阶段，以肝脂肪堆积、炎症和纤维化为特征。Resmetirom通过选择性激活肝脏富集的甲状腺激素受体β（THR-β），避开THR-α相关的心脏副作用，精准调控脂代谢通路。实验显示，其上调脂肪酸氧化基因CPT1A和ACOX1表达，同时抑制脂合成基因SREBP-1c，使肝脂肪含量在36周内降低32.9%（MRI-PDFF检测）。这种双重调节作用显著区别于传统对症治疗药物。

临床疗效：从病理改善到生活质量提升

两项III期试验（N=966）证实，Resmetirom（80/100 mg）组MASH缓解率达24.2-25.9%，显著高于安慰剂组（14.2%）。纤维化改善作为关键次要终点，呈现剂量依赖性。值得注意的是，患者健康相关生活质量（HRQL）评分在52周时提升，慢性肝病问卷显示睡眠和疲劳症状缓解。此外，该药表现出跨界获益——降低LDL（21%）、ApoB（15%）和甘油三酯，可能间接改善MASH患者的心血管预后。

安全性与未来方向

安全性分析显示，91.6%用药者仅出现轻度腹泻/恶心（发生率较安慰剂高<5%），无甲状腺功能异常报告。但研究者强调需长期监测（现有数据≤52周）。相比FXR激动剂奥贝胆酸（瘙痒发生率25%）和GLP-1类似物司美格鲁肽（胃肠反应59%），Resmetirom的耐受性更具优势。未来研究将探索其与抗纤维化药物的联用方案，以及针对不同纤维化阶段（F2-F3）的剂量优化。