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为探究脑挫伤（CC）患者预后评估新指标，研究人员分析 NLR 轨迹变化。通过 LCGMM 模型识别 3 种轨迹组，发现高 NLR 与 3 个月预后不良相关，NLR 峰值在入院 4-6 天，为 CC 预后评估和干预提供新方向。
脑挫伤是创伤性脑损伤（TBI）中常见且严重的类型，每年全球约有 20 万相关死亡病例。目前，临床对脑挫伤患者的预后评估多依赖影像学表现，但影像解读存在主观性，且受医师经验影响较大，难以精准反映患者病情的动态变化。同时，脑挫伤后的全身炎症反应在继发性脑损伤中起关键作用，而中性粒细胞和淋巴细胞作为免疫反应的核心细胞，其动态变化与脑挫伤预后的关系尚不明确。因此，寻找一种客观、动态的生物标志物来评估脑挫伤患者的预后，成为亟待解决的临床问题。
为解决上述问题，扬州大学附属医院、陕西省人民医院等机构的研究人员开展了相关研究。他们通过分析脑挫伤患者中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）的轨迹变化，探讨其与患者预后的相关性。该研究成果发表在《The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery》上，为脑挫伤的预后评估提供了新的视角和依据。
研究人员采用回顾性研究方法，从扬州大学附属医院电子病历系统中筛选出 2020 年 1 月至 2022 年 10 月期间收治的脑挫伤患者。脑挫伤定义为头部外伤后单纯脑实质损伤且硬脑膜完整。纳入标准包括：年龄≥18 岁、发病至入院时间≤6 小时、头部 CT 证实为脑挫伤、住院时间≥7 天、出院后 3 个月内至少有一次随访。排除标准涉及颅骨骨折、硬膜下出血、临床及影像资料不全等情况。最终，259 例患者纳入研究。
研究中主要使用的关键技术方法包括：
- 数据收集：收集患者的临床和影像信息，如性别、年龄、血压、Glasgow 昏迷评分（GCS）等，以及入院第 1、3、7 天的实验室参数，包括白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数等，计算 NLR、系统免疫炎症指数（SII）等指标。
- 轨迹模型分析：运用潜伏类增长混合模型（LCGMM），通过 R 语言的 “lcmm” 包，基于患者入院第 1、3、7 天的 NLR 值，识别具有相似 NLR 轨迹的亚组。
- 生存分析：采用 Cox 比例风险模型，评估不同 NLR 轨迹与患者出院后 3 个月预后的关联，计算风险比（HR）及 95% 置信区间（CI），并调整年龄、GCS 评分等潜在混杂因素。
研究结果
1. NLR 轨迹分组及特征
通过 LCGMM 模型分析，最终确定了 3 种 NLR 轨迹模型：
- 低稳定组（Low-stable group）：共 175 例，NLR 值呈 “中度起始 - 逐渐下降 - 缓慢上升” 趋势，峰值出现在入院第 5 天。
- 中稳定组（Moderate-stable group）：共 56 例，NLR 值呈 “低起始 - 缓慢上升 - 下降” 趋势，峰值在入院第 4-5 天。
- 高稳定组（High-stable group）：共 28 例，NLR 值呈 “高起始 - 逐渐升高 - 下降” 趋势，峰值在入院第 5-6 天。
三组患者的 NLR 峰值均出现在入院后 4-6 天，提示此时间段可能是免疫系统快速调整的关键期。
2. 各组基线特征比较
三组患者在性别、年龄、血压等基线特征上无显著差异，但 GCS 评分存在差异，低稳定组 GCS 评分较高，中稳定组和高稳定组较低。此外，淋巴细胞计数、SII 及凝血功能指标（PT、APTT、D - 二聚体）在三组间存在统计学差异。
3. NLR 轨迹与预后的关联
Cox 回归分析显示，调整潜在混杂因素后，与 NLR 四分位 1 组（Q1）相比，Q2、Q3、Q4 组的不良预后 HR 分别为 0.97（0.57-1.64）、0.63（0.34-1.18）、0.46（0.24-0.87），趋势检验 P=0.011，表明 NLR 水平越高，患者预后不良风险越低，这可能与高 NLR 反映更剧烈的炎症反应相关。与低稳定组相比，中稳定组调整年龄后不良预后 HR 为 4.44（2.71-7.29），调整更多因素后为 1.90（1.07-3.38）；高稳定组调整年龄后 HR 为 3.71（1.60-8.61），但调整更多因素后无显著差异，提示中稳定组患者预后不良风险更高。
研究结论与讨论
本研究首次运用组群轨迹模型（GBTM）分析脑挫伤患者早期 NLR 轨迹与预后的关系，发现 NLR 轨迹可分为低稳定、中稳定和高稳定三组，且高 NLR 水平与患者 3 个月预后不良相关。NLR 峰值出现在入院后 4-6 天，这为临床在该时间段进行干预以改善患者预后提供了时间窗口。
炎症反应在脑挫伤的病理生理过程中起关键作用，中性粒细胞通过释放炎症介质和活性氧加重脑损伤，淋巴细胞则具有双重作用，既可能抑制炎症又可能通过细胞毒性损伤脑组织。NLR 作为反映全身炎症状态的简易指标，其动态变化可综合体现中性粒细胞和淋巴细胞的相互作用，弥补了单一时间点检测的不足。
尽管本研究存在样本量较小、无法确定具体 NLR 阈值等局限性，但仍为脑挫伤的预后评估提供了新的客观指标，提示临床可通过监测 NLR 轨迹动态调整治疗方案。未来需更大样本量的前瞻性研究进一步验证 NLR 轨迹的预后价值，并深入探讨其潜在机制，以推动 NLR 在脑挫伤临床管理中的广泛应用。
