早期系统性自身免疫/自身炎症性疾病共患注意缺陷多动障碍的预测因素：低出生体重与免疫介导机制的双重作用

本研究针对早期系统性自身免疫/自身炎症性疾病(ESAID)患者共患注意缺陷多动障碍(ADHD)的预测因素展开深入探索。通过病例对照研究，发现ESAID患者ADHD发病与低出生体重显著相关，且表现出更广泛的神经发育障碍(NDD)特征，提示免疫介导机制在神经发育中的关键作用。该成果为临床早期筛查ESAID患者的NDD风险提供了重要依据，尤其强调对低出生体重患儿的重点关注。

　　

在儿童神经发育领域，一个令人困惑的现象逐渐引起学界关注：那些患有早期系统性自身免疫和自身炎症性疾病(ESAID)的患儿，似乎更容易出现注意缺陷多动障碍(ADHD)等神经发育障碍(NDD)。这背后究竟隐藏着怎样的生物学机制？是遗传因素主导，还是炎症过程直接影响了大脑发育？更关键的是，为什么并非所有ESAID患儿都会发展为NDD？这些问题直接关系到临床早期干预策略的制定。

巴黎西岱大学Robert Debré医院等机构的研究团队开展了一项开创性研究，他们通过精心设计的病例对照研究，揭示了ESAID患者共患ADHD的独特预测模式。研究发现，与典型ADHD患者不同，ESAID共患ADHD的患者较少有NDD家族史，却更常伴有低出生体重和发育协调障碍(DCD)。这些发现强烈提示，在ESAID患者中，ADHD的发生可能更多由环境因素（如早期炎症）驱动，而非遗传因素。该研究发表在《Pediatric Rheumatology》上，为理解免疫系统与神经发育的复杂互动提供了新视角。

研究采用了三项关键技术方法：1）基于ARTEMIS队列和Robert Debré医院ADHD专科的病例对照设计，纳入ESAID+/ADHD+、ESAID+/ADHD-和ESAID-/ADHD+三组患者；2）标准化神经发育评估工具包括ADHD评定量表(ADHD-RS)、执行功能行为评定量表(BRIEF)和社会反应量表(SRS-2)；3）采用分类回归树和多对应分析等机器学习方法识别预测因子。

研究结果首先通过"ADHD characteristics of ESAID patients"揭示，ESAID+/ADHD+患者与典型ADHD患者存在显著差异：前者NDD家族史更少（p=0.02），但DCD发生率更高（92.9% vs 57.1%，p=0.01），提示不同的发病机制。在"Factors influencing ADHD onset in ESAID patients"部分发现，低出生体重（<10百分位）是ESAID患者发生ADHD的关键风险因素（35.7% vs 0%，p=0.04），且这些患者表现出更广泛的神经发育异常，包括更严重的执行功能障碍（BRIEF评分p<10e-5）和社交障碍（SRS评分p=0.01）。机器学习分析进一步确认，执行功能损害和DCD病史是最强预测因子（准确度89%）。

讨论部分提出了"双重打击"假说：低出生体重作为第一打击使大脑易感，ESAID相关炎症作为第二打击推动NDD发生。这一发现具有重要临床意义：1）为ESAID患者的NDD筛查提供了明确指标（特别是低出生体重患儿）；2）支持早期抗炎治疗可能改善神经发育预后的观点；3）将免疫系统与神经发育的联系扩展到出生后关键期。研究同时指出局限性，如样本量较小和未控制母亲妊娠期健康等混杂因素。

这项研究从根本上改变了我们对ESAID与NDD关系的理解，将关注点从单纯的遗传风险转向基因-环境交互作用。特别是发现低出生体重与ESAID炎症的协同效应，为高风险儿童的早期识别提供了简单可靠的临床指标。未来研究需要扩大样本并开展纵向观察，以明确抗炎治疗对神经发育结局的改善作用。对儿科风湿病学家而言，这项研究传递了一个明确信息：对ESAID患儿，特别是那些低出生体重的患儿，系统性的神经发育评估应该成为常规临床实践的重要组成部分。