左旋肉碱通过抑制NF-κB/p65核转位降低TNF-α诱导的血管细胞黏附分子1表达

本研究针对血液透析患者心血管并发症高发问题，探讨左旋肉碱(LC)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的调控机制。研究人员发现LC通过抑制NF-κB/p65核转位显著降低TNF-α诱导的sVCAM-1和IL-6表达，为血液透析患者血管并发症防治提供了新靶点。

　　

慢性肾脏病患者在接受血液透析治疗时，常面临一个严峻的生存悖论——虽然透析技术能替代肾脏功能，但患者心血管疾病死亡率却是健康人群的10-20倍。更令人担忧的是，作为"生命线"的血管通路（如动静脉瘘）也频繁发生功能障碍，这两种并发症共同构成了血液透析患者的主要死因。在这个临床困境背后，血管细胞黏附分子1(VCAM-1)扮演着关键角色，它能促进白细胞黏附和浸润血管壁，进而引发动脉硬化和血管通路失效(VAF)。

日本研究人员Hideo Misawa团队在《Renal Replacement Therapy》发表的研究，揭示了左旋肉碱(LC)这一临床常用药物对VCAM-1的调控机制。研究采用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)模型，模拟血液透析患者体内0.1 ng/mL的TNF-α炎症环境，通过ELISA检测可溶性VCAM-1(sVCAM-1)和IL-6水平，TransAM法测定NF-κB/p65核转位，并利用免疫荧光观察VCAM-1表达分布。

Cytotoxicity of TNF-α
研究首先证实0.1-100 ng/mL TNF-α会剂量依赖性增加乳酸脱氢酶(LDH)释放，确立后续实验采用0.1 ng/mL这一临床相关浓度。

Inhibitory effect of LC on TNF-α-induced sVCAM-1 expression
在6小时和24小时时间点，TNF-α使sVCAM-1分别显著升高1.5倍和3倍，而1 mM LC(相当于血液透析患者静脉给药后的血药浓度)可显著抑制这种升高。免疫荧光显示LC能减少VCAM-1在细胞核周的表达。

Inhibitory effect of LC on TNF-α-induced NF-κB/p65 activity
机制研究发现，LC通过抑制NF-κB/p65向细胞核的转位发挥作用——使核内NF-κB/p65含量降低30%，核质比下降25%。

Antioxidant and antiinflammatory effects of LC
虽然TNF-α未显著诱导活性氧(ROS)产生，但LC仍显示出强大的抗炎作用，使促炎因子IL-6在6小时和24小时分别降低40%和60%。

这项研究首次在分子水平阐明LC通过阻断NF-κB信号通路抑制VCAM-1表达的机制。临床意义在于：①为血液透析患者血管并发症提供了价格低廉的防治策略；②解释了既往临床研究中LC降低sVCAM-1水平的矛盾结果；③提示监测NF-κB活性可能成为评估LC疗效的生物标志物。未来研究需进一步验证LC对VCAM-1 mRNA的调控作用，并探索其抗氧化效应与抗炎作用的关联性。