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为探究 HOXA11-AS 在子宫内膜异位症治疗响应中的作用，研究人员对孕激素处理的患者组织样本及 ENDO 细胞进行研究。发现孕激素降低 HOXA11-AS 表达，其过表达影响 ITGB3、AKT1 等基因，为治疗提供新方向。
子宫内膜异位症（Endometriosis）是一种困扰约 10% 育龄女性的慢性妇科疾病，其特征是子宫内膜组织异常生长于子宫以外的部位，常引发慢性盆腔疼痛和不孕。尽管目前已知雌激素在其发病中起重要作用，但分子机制仍未完全阐明。长链非编码 RNA（long non-coding RNA, lncRNA）作为基因表达的关键调控因子，近年来在多种疾病包括癌症和妇科疾病中的作用备受关注。HOXA11-AS（HOXA11-antisense）作为一种位于 HOXA 基因簇的 lncRNA，此前已被发现与子宫内膜增殖和蜕膜化过程相关，但其在子宫内膜异位症中的具体作用及与孕激素治疗的关系尚不明确。因此，开展 HOXA11-AS 在子宫内膜异位症治疗响应中的功能研究，对于揭示疾病机制和开发新疗法具有重要意义。
耶鲁大学医学院的研究人员开展了相关研究，旨在明确 HOXA11-AS 在子宫内膜异位症患者接受孕激素治疗后的表达变化及其调控的靶基因，为子宫内膜异位症的治疗提供新的分子靶点和理论依据。该研究成果发表在《Reproductive Biology and Endocrinology》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：收集了 15 例子宫内膜异位症患者和 11 例对照组的异位及在位子宫内膜组织样本，所有样本均来自接受孕激素类激素治疗至少 3 个月的患者。通过 RT-qPCR 技术检测组织中 HOXA11-AS 的表达水平。此外，利用永生化的子宫内膜基质细胞系 ENDO（来源于子宫内膜异位症患者）进行细胞转染实验，通过 HOXA11-AS 质粒转染来上调细胞内 HOXA11-AS 的表达，再通过 RT-qPCR 分析潜在靶基因的表达变化。
孕激素治疗降低 HOXA11-AS 表达
RT-qPCR 结果显示，孕激素治疗后，子宫内膜异位症患者的异位病灶中 HOXA11-AS 表达显著降低，较在位子宫内膜减少 81%，而子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜与对照组正常子宫内膜的 HOXA11-AS 表达无显著差异。这表明孕激素可能通过下调 HOXA11-AS 发挥治疗作用，且异位病灶对孕激素的响应更为敏感。
HOXA11-AS 调控细胞增殖和肿瘤发生相关基因
在 ENDO 细胞中过表达 HOXA11-AS 后，ITGB3、AKT1、MMP2 和 MMP9 等与细胞增殖、侵袭和肿瘤发生相关的基因表达显著增加。其中，ITGB3 参与肿瘤代谢重编程和血管生成，AKT1 促进细胞生长并抑制凋亡，MMP2 和 MMP9 则与炎症和细胞侵袭相关。这提示 HOXA11-AS 可能通过激活这些基因促进子宫内膜异位症的发展。
HOXA11-AS 影响肿瘤抑制和凋亡相关基因
同时，HOXA11-AS 过表达还导致肿瘤抑制基因 PTEN 以及凋亡调控基因 BCL2 和 Caspase3 的 mRNA 水平上调。PTEN 作为经典的肿瘤抑制因子，BCL2 和 Caspase3 在凋亡过程中起关键作用，表明 HOXA11-AS 可能通过复杂的机制同时调控细胞增殖和凋亡途径。
研究结论表明，HOXA11-AS 是正常子宫内膜发育的关键调控因子，其在子宫内膜异位症中的高表达参与了疾病的病理生理过程。孕激素治疗可降低 HOXA11-AS 的表达，进而抑制其调控的下游靶基因，这些靶基因在子宫内膜异位症的生长和侵袭中起重要作用。该研究首次明确了 HOXA11-AS 在孕激素治疗子宫内膜异位症中的关键作用，揭示了其作为治疗靶点的潜力。
讨论部分指出，HOXA11-AS 通过调控多个与细胞增殖、侵袭、凋亡相关的基因，形成复杂的调控网络，参与子宫内膜异位症的发生发展。孕激素通过抑制 HOXA11-AS 的表达，可能阻断其对下游基因的激活，从而抑制异位病灶的生长。这一发现为子宫内膜异位症的治疗提供了新的视角，即通过靶向 HOXA11-AS 或其调控的信号通路，可能开发出更有效的治疗策略。此外，研究还发现 HOXA11-AS 在不同治疗方案（如复方口服避孕药与单纯孕激素）中的表达变化无显著差异，提示其作为治疗靶点的普遍性。
总之，该研究深入揭示了 HOXA11-AS 在子宫内膜异位症中的作用机制，为理解疾病的发生发展和开发新的治疗方法提供了重要依据，具有重要的科学意义和临床应用前景。
