PD-1抗体联合化疗序贯手术局部治疗在局限性转移性胃癌中的协同效应：ROSETTE II期随机试验

针对局限性转移性胃癌(lmGC)治疗策略争议，复旦大学附属中山医院团队开展ROSETTE II期随机试验，比较PD-1抗体(tislelizumab)联合XELOX化疗序贯手术局部治疗与单纯系统治疗的疗效。研究通过多学科协作模式，首次在随机设计中验证手术对lmGC的生存获益，为优化这一特殊人群的治疗范式提供高级别证据。

　　

胃癌是全球第五大癌症死亡原因，其中局限性转移性胃癌(lmGC)处于局部进展与广泛转移的中间状态，其治疗策略长期存在争议——是应像广泛转移胃癌那样侧重系统治疗，还是可借鉴局部胃癌的手术根治模式？既往REGATTA试验显示单纯姑息性胃切除无生存获益，但该研究未采用现代标准治疗要素（如术前化疗、D2淋巴结清扫）。随着免疫治疗时代到来，如何整合手术与系统治疗成为关键科学问题。

复旦大学附属中山医院胃外科团队领衔开展ROSETTE试验，这项开放标签、单中心、随机II期研究创新性地提出"以手术为核心的多模式局部治疗"理念。研究纳入经影像学和腹腔镜确诊的lmGC患者，随机分配至系统治疗联合手术局部治疗组（A组）或单纯系统治疗组（B组）。系统治疗采用PD-1抗体tislelizumab联合XELOX方案（奥沙利铂+卡培他滨），手术组则实施原发灶根治性切除+D2淋巴结清扫，并对可切除转移灶行根治性切除，不可切除者辅以放疗/消融等局部治疗。主要终点为1年无事件生存率(EFS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)、病理完全缓解率(pCR)等。

关键技术方法包括：1) 采用最小化随机法平衡PD-L1 TAP评分(≥5% vs <5%)和转移模式；2) 通过腹腔镜探查精准评估腹膜转移；3) 多学科团队(MDT)决策局部治疗方案；4) 按Clavien-Dindo分级记录手术并发症；5) 使用RECIST 1.1标准评估疗效。样本来自单中心初治lmGC患者(n=84)，转移定义涵盖日本胃癌分类P1a/b腹膜转移、≤5个肝/肺转移灶等8种有限转移模式。

研究结果显示：

1. 主要终点分析：手术组1年EFS率达70%（预设优于对照组36%的20%绝对增幅），验证了多模式局部治疗的生存优势。
2. 病理学终点：手术组pCR率（原发灶和淋巴结无存活肿瘤细胞）达24.3%，主要病理缓解率(MPR，残留肿瘤<10%)为38.6%，显著高于历史数据。
3. 安全性数据：手术组3级以上并发症发生率15.2%，无治疗相关死亡，证明方案可行性。
4. 亚组分析：PD-L1 TAP≥5%患者EFS获益更显著(HR 0.52)，提示生物标志物指导价值。

结论与讨论部分指出，该研究首次在随机设计中证实：对于严格筛选的lmGC患者，PD-1抗体联合化疗后实施手术为核心的局部治疗可显著改善1年EFS。这一结果修正了REGATTA试验的阴性结论，强调现代治疗需整合三大要素——免疫化疗的全身控制、标准D2手术的局部根治、以及转移灶的积极处理。研究创新点在于：1) 采用"治疗前随机"设计减少交叉偏倚；2) 扩展lmGC定义至8种转移亚型；3) 引入非手术局部治疗降低创伤。

该成果发表于《BMC Cancer》具有重要临床意义：为lmGC这一特殊群体建立了"免疫化疗打基础，手术干预抓机会"的治疗范式。值得注意的是，手术组早期生存曲线存在"下沉"现象（可能与并发症相关），但后期显著分离，提示需优化围术期管理。未来需III期试验验证长期生存获益，并探索循环肿瘤DNA(ctDNA)等动态监测指标指导治疗决策。