慢性颞下颌关节紊乱疼痛伴疼痛灾难化的灰质体积改变：基于体素的形态学研究

本研究针对慢性颞下颌关节紊乱（TMD）疼痛伴疼痛灾难化（PC）患者的神经解剖学机制不明问题，采用基于体素的形态学分析（VBM）技术，发现患者双侧海马、左侧海马旁回及右侧壳核灰质体积（GMV）显著减小，且眶部额下回GMV与疼痛持续时间呈负相关。成果发表于《BMC Oral Health》，为慢性疼痛的神经生物学机制及认知情绪因素干预提供新证据。

　　

慢性疼痛是全球重大健康挑战，仅美国年经济损失达6000亿美元。其中颞下颌关节紊乱（Temporomandibular Disorder, TMD）作为第三大慢性疼痛疾病，影响10-25%人群，但约39%患者伴随疼痛灾难化（Pain Catastrophizing, PC）——一种放大疼痛威胁的认知模式，导致治疗抵抗与生活质量下降。尽管既往研究提示慢性疼痛与大脑灰质体积（Gray Matter Volume, GMV）改变相关，但TMD伴PC的神经解剖学特征仍属空白。

为解答这一问题，胡志明市医药大学的研究团队开展了一项病例对照研究，成果发表于《BMC Oral Health》。研究采用3T磁共振扫描和统计参数图（SPM12）分析，对比14名慢性TMD伴PC患者与14名健康对照的脑结构差异。通过全脑分析和感兴趣区域（ROI）方法，首次揭示该类患者特异性GMV缩减模式，并发现疼痛持续时间与眶部额下回结构的负相关性。

关键技术包括：1）基于DC/TMD诊断标准严格筛选患者；2）3T磁共振采集高分辨率T1加权像；3）SPM12软件进行基于体素的形态学分析（VBM），涵盖分割、DARTEL模板创建和标准化；4）WFU PickAtlas工具辅助ROI分析；5）协变量控制（年龄、性别、颅内总体积）。

研究结果
全脑分析未发现组间GMV显著差异，但ROI分析显示患者组存在四个关键脑区萎缩：双侧海马（左侧峰值坐标x=-24,y=-11,z=-26,T=4.13；右侧x=34,y=-9,z=-26,T=4.61）、左侧海马旁回（x=-23,y=-13,z=-27,T=4.43）及右侧壳核（x=32,y=3,z=8,T=5.25），均通过FWE校正（P<0.05）。这些区域分别关联记忆整合、情绪调节和运动控制功能。

疼痛持续时间关联分析发现左侧眶部额下回（Frontal_Inf_Orb）GMV与病程呈负相关（x=-38,y=44,z=-12,T=10.32），提示长期疼痛可能导致前额叶执行功能区域结构退化。

讨论与意义
该研究首次系统描绘慢性TMD伴PC患者的脑结构特征：1）海马萎缩支持"疼痛-记忆共病"假说，PC可能通过糖皮质激素途径加速神经元树突退化；2）壳核体积减小印证基底 ganglia-丘脑环路在慢性疼痛运动障碍中的作用；3）眶额叶与病程的负相关为疼痛慢性化提供生物标志物。

局限性包括样本量较小和横断面设计，但创新性在于聚焦PC这一心理因素对神经结构的特异性影响。成果为开发靶向认知行为疗法（如PC干预）联合神经保护策略提供理论依据，推动慢性疼痛从纯生物医学模式向生物-心理-社会模式的转化研究。