术后辅助TACE疗程对肝细胞癌早期复发预测模型的开发与验证：一项多中心回顾性研究

为解决肝细胞癌(HCC)术后高复发率问题，南方医科大学珠江医院团队开展了一项关于术后辅助经动脉化疗栓塞(PA-TACE)疗程与早期复发关系的多中心研究。通过LASSO回归构建包含年龄、肿瘤直径、PA-TACE疗程等6因子的列线图模型，验证显示C-index达0.718-0.759，首次证实增加PA-TACE疗程(3-6次)可显著降低早期复发风险(OR=0.22-0.53)。该模型为临床个体化干预提供量化工具，成果发表于《BMC Gastroenterology》。

　　

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第四大原因，术后高达70%的五年复发率始终是临床难题。尤其令人担忧的是，早期复发（术后<2年）多由术中未清除的微转移灶引起，直接威胁患者生存。虽然术后辅助经动脉化疗栓塞(PA-TACE)被证实可降低复发风险，但关于治疗疗程的争议持续存在——究竟1-2次干预足够，还是需要更多疗程？这个关键问题长期缺乏循证医学答案，导致临床决策缺乏量化依据。

为破解这一难题，南方医科大学珠江医院肝胆外科团队开展了一项创新性研究。他们收集了307例具有高复发风险因素（肿瘤直径>5cm、多发病灶、低分化或微血管侵犯）的HCC患者数据，这些患者在2011-2023年间接受根治性切除后完成了1-6次PA-TACE治疗。通过构建预测模型并验证，研究人员首次量化了PA-TACE疗程与早期复发的剂量效应关系，相关成果发表在消化领域权威期刊《BMC Gastroenterology》。

研究采用三大关键技术：1）LASSO回归（最小绝对收缩选择算子）从28个临床变量中筛选预后因子；2）列线图可视化模型，整合年龄、肿瘤直径、卫星结节等6个独立预测因子；3）X-tile软件划分风险分层，辅以时间依赖性ROC曲线（受试者工作特征曲线）和决策曲线分析(DCA)验证临床效用。所有患者数据来自南方医科大学附属医院系统，经伦理委员会批准后采用6:4比例随机分为训练集与验证集。

研究结果呈现四大发现：

患者特征
154例(50.2%)发生早期复发，中位随访37.9个月。训练集(n=184)与验证集(n=123)基线平衡(P>0.05)，88.6%伴乙肝病毒感染，95.1%为Child-Pugh A级肝功能。

预测模型构建
LASSO回归锁定6个关键变量：年龄≥50岁(HR=0.62)、肿瘤直径(每增加1cm HR=1.12)、多发病灶(HR=1.89)、卫星结节(HR=2.13)、AST升高(HR=1.01)及PA-TACE疗程。引人注目的是，3-4疗程较1-2疗程降低47%复发风险(HR=0.53)，5-6疗程更使风险下降78%(HR=0.22)。

模型验证
列线图在训练集和验证集的C-index分别达0.718和0.759，显著优于传统BCLC(0.535)、CNLC(0.516)分期系统。12个月复发预测AUC值高达0.800-0.829，校准曲线显示预测与实际观察高度吻合。

风险分层与安全性
X-tile划分的低、中、高风险组2年复发率差异显著(24.1% vs 58.9% vs 85.7%，P<0.001)。值得注意的是，5-6疗程组仅过敏反应发生率增高(18.3% vs 6.7%，P=0.029)，其他III-IV级不良反应无统计学差异。

讨论部分揭示了三个突破性认知：首先，该研究首次建立PA-TACE疗程与早期复发的量化关系，推翻"1-2次干预足够"的传统认知，为临床实践提供循证依据。其次，AST水平作为代谢重编程标志物被纳入模型，提示线粒体功能障碍可能是复发的新机制。最后，风险分层工具可直接指导精准医疗：高风险患者可能需要联合免疫治疗（如IMbrave050方案中的阿替利珠单抗+贝伐珠单抗），而低风险患者可避免过度治疗。

局限性包括单中心回顾性设计、未纳入新兴生物标志物如PIVKA-II（维生素K缺乏诱导蛋白），以及缺乏成本效益分析。未来需开展前瞻性研究验证不同疗程方案，并探索动态预测模型整合治疗反应数据。这项研究为HCC术后辅助治疗树立了新标准，其开发的在线计算器(https://tanhk.shinyapps.io/PA-TACE_HCC_nomogram/)更将推动个体化医疗的临床转化。