首段尿液HPV检测作为宫颈癌筛查新策略：丹麦诊断性试验证实其与宫颈样本相当的CIN2+/3+检出率

为解决传统宫颈癌筛查中未覆盖人群的检测难题，丹麦研究团队开展首段尿液(FVU)HPV检测与宫颈样本的对比研究。结果显示：使用10-mL Colli-Pee设备和Allplex HR HPV检测时，FVU对CIN2+/CIN3+的灵敏度与宫颈样本相当(0.97/0.95)，但特异性较低(0.67)。该研究为非侵入性筛查提供了新证据，对扩大筛查覆盖率具有重要意义。

　　

宫颈癌是全球女性健康的重大威胁，而高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)检测已成为筛查金标准。然而传统宫颈取样需要专业操作，阴道自采样仍无法覆盖所有人群——数据显示约1/3女性拒绝参与筛查。尿液检测因其无创性被视为"游戏规则改变者"，但既往研究存在样本采集不规范、检测方法不统一等问题，导致不同研究中FVU(首段尿液)对高级别病变(CIN2+/CIN3+)的检出率差异显著。

丹麦Randerse地区医院领衔的国际团队在《BMC Medicine》发表研究，首次评估10-mL Colli-Pee尿液采集设备联合Allplex HR HPV检测的临床效能。研究采用配对设计，对325名23-64岁转诊女性同时收集FVU和宫颈样本，所有受试者均通过阴道镜活检或宫颈锥切术获得组织学确诊。主要采用实时荧光PCR技术进行14种hrHPV基因分型，并比较两种样本对CIN2+和CIN3+的检测差异。

研究结果
方法学验证：
通过标准化操作流程证实，FVU样本中hrHPV阳性率(88.0%)与宫颈样本(86.8%)无统计学差异(p=0.63)，且两种样本的hrHPV阳性率均随病变程度加重而升高。

临床准确性：
• CIN2+检测：FVU灵敏度达91.0%，与宫颈样本94.4%相比无显著差异(比率0.97，95%CI 0.92-1.02)
• CIN3+检测：FVU检出90.6%病例，与宫颈样本94.9%相当(比率0.95，95%CI 0.90-1.00)
• 特异性分析：对<CIN2的鉴别中，FVU特异性(15.2%)显著低于宫颈样本(22.8%)

基因型一致性：
两种样本对hrHPV16/18的检测一致性最高(κ=0.88)，中等致癌型(如HPV31/33/45等)次之(κ=0.76)。值得注意的是，FVU中多基因型感染检出率(42.3%)显著高于宫颈样本(32.3%)。

讨论与意义
该研究首次证实：在严格标准化条件下，FVU-hrHPV检测对高级别宫颈病变的灵敏度可媲美宫颈取样。这一发现为扩大筛查覆盖提供了重要选择——尤其适合医疗资源匮乏地区或抗拒妇科检查的女性。研究创新性体现在：

1. 采用新型10-mL Colli-Pee设备，较既往20-mL版本更便于邮寄和居家使用
2. 所有受试者均获得组织学确诊，避免验证偏倚
3. 首次评估Allplex检测体系在尿液样本中的性能

局限性包括特异性较低可能增加假阳性，以及临床环境采样与真实居家场景存在差异。作者建议后续研究应重点探索：
• 建立FVU特异性临床阈值
• 开发配套的甲基化标志物等分流技术
• 在筛查人群中验证可接受性

这项由丹麦独立研究基金支持的工作，为HPV尿液检测纳入国家筛查项目提供了关键证据链。随着技术优化，这种"无接触"筛查模式或将成为消除宫颈癌战略的重要拼图。