美国印第安人与阿拉斯加原住民酒精相关性肝病死亡率趋势：COVID-19大流行期间的显著增长与健康差异

本研究针对美国印第安人与阿拉斯加原住民（AI/ANs）酒精相关性肝病（ALD）死亡率持续攀升的问题，利用CDC WONDER数据库（1999-2020年）开展跨时段分析。结果显示，AI/ANs的年龄调整死亡率（AAMR）从27.2/10万激增至88.4/10万，女性（APC=25.3）、45-64岁人群及农村地区（APC=25.5）增幅尤为显著。研究揭示了COVID-19大流行对ALD死亡的加速作用，为针对弱势群体的精准干预提供了关键依据。

　　

背景与问题
酒精相关性肝病（ALD）已成为全球慢性肝病（CLD）负担的重要推手，而美国印第安人与阿拉斯加原住民（AI/ANs）作为最脆弱的种族群体，其ALD死亡率长期居高不下。COVID-19大流行期间，全美酒精消费激增，但AI/ANs的死亡率增幅远超其他族群，生命 expectancy（预期寿命）下降幅度最大。这一现象背后，是基因易感性、社会健康差异与大流行压力的三重叠加。然而，针对AI/ANs的ALD死亡率趋势的系统研究仍属空白，尤其是大流行期间的动态变化。

为填补这一空白，来自密西西比大学医学中心等机构的研究团队利用权威数据库CDC WONDER，分析了1999-2020年间AI/ANs的ALD死亡数据，成果发表于《BMC Public Health》。

方法精要
研究采用CDC WONDER死亡数据库的标准化数据，通过Joinpoint回归模型（v5.0.2）计算年度百分比变化（APC）和年龄调整死亡率（AAMR）。分析涵盖性别、年龄（25-44岁、45-64岁、≥65岁）、城市化水平（大都市、中小都市、非都市）及地理区域（西部、中西部等）分层，并排除2020年数据进行敏感性验证。

结果与发现

1. 总体死亡率飙升
1999-2020年，AI/ANs的ALD总AAMR从27.2/10万升至88.4/10万，增幅达225%。2020年单年死亡率较2019年骤增40%，远超全美酒精相关死亡的平均增幅（25%）。

2. 性别差异反转
男性死亡率始终高于女性（2020年：99.3 vs 78.5/10万），但女性APC在2003-2008年（17.7）和2018-2020年（25.3）显著高于男性（5.8）。敏感性分析证实，2020年数据是女性APC激增的主因。

3. 年龄与地域风险

• 45-64岁群体死亡率最高（2020年：121.8/10万），但25-44岁青年APC在2018-2020年达31.0，提示大流行对年轻群体的冲击。
• 非都市地区死亡率始终领先（2020年AAMR=88.4），且2018-2020年APC高达25.5，远超都市区域。
• 西部州（如怀俄明、新墨西哥）AAMR超东部10-33倍，与AI/ANs聚居区及ADH1B*3等基因多态性分布重叠。

4. 大流行的“放大器效应”
对比分析显示，ALD死亡率增幅（16.4）甚至超过心血管疾病（10.7），且与零售酒精销量增长34%的时段吻合，凸显社会隔离与经济压力对酗酒的助推作用。

结论与意义
研究首次揭示COVID-19大流行如何加剧AI/ANs的ALD健康差异：女性、青年和农村居民成为“三重脆弱群体”，而酒精代谢基因（如ADH/ALDH）的部落差异可能进一步放大地域风险。这一发现挑战了传统“男性主导”的ALD干预策略，呼吁针对AI/ANs的文化适应性措施——如提高酒精税、强化农村地区戒酒服务，以及针对青年群体的早期筛查。

论文的局限性在于死亡证明的病因编码可能低估实际ALD负担，且未纳入 Hispanic（西班牙裔）AI/ANs数据。未来研究需结合基因组学（如ADH1B*3等位基因筛查）与社会决定因素（如保留地经济状况），为精准干预提供靶点。正如作者Yousaf Zafar团队强调：“这项研究不仅是流行病学记录，更是对系统性健康不平等的警示。”