综述：开放性获取的罕见肾癌——嫌色细胞肾癌治疗选择有限的叙述性综述

这篇综述系统梳理了嫌色细胞肾癌（chRCC）的病理特征、分子机制及治疗进展，强调其与肾嗜酸细胞瘤（RO）的鉴别诊断（免疫组化标志物CK7/EpCAM/Claudin 7），揭示TP53/PTEN突变和染色体缺失（1/2/6/10/13/17）的分子特征，并探讨免疫检查点抑制剂（ICI）联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在转移性chRCC中的潜力。

　　

背景

肾细胞癌（RCC）占美国男性新发恶性肿瘤的5%，女性3%，其中嫌色细胞肾癌（chRCC）作为非透明细胞RCC的主要亚型，占RCC病例的5%。这类肿瘤在年轻女性中发病率较高，提示激素平衡可能参与其发生发展。

临床特征与病因学

chRCC多为偶发，60岁为发病高峰，典型表现为界限清晰的肾脏肿块。与透明细胞RCC（ccRCC）相比，其恶性程度较低，转移罕见（常见于肝/肺）。吸烟、肥胖、高血压及Birt-Hogg-Dubé综合征（BHDS）相关FLCN基因突变是明确风险因素。

影像学特征

CT显示chRCC为中度强化实体肿块（强化程度低于肾皮质），34%伴钙化；MRI呈T1低信号、T2不均匀信号，坏死罕见。这些特征有助于与ccRCC鉴别。

病理学特征

宏观表现：肿瘤切面呈浅棕至灰色，假包膜完整，与RO的棕红色无包膜特征形成对比。
微观表现：经典亚型可见"葡萄干样"核皱缩及核周空晕，嗜酸亚型则富含线粒体导致胞质嗜酸性。值得注意的是，肉瘤样/腺样去分化（占10%）会显著恶化预后，磷酸化S6（phospho-S6）可作为去分化标志物。

免疫组化

关键鉴别指标包括：

• chRCC：CK7⁺（>70%）、EpCAM⁺、Claudin 7⁺
• RO：CK7^±（<10%）、Claudin 7^-
• ccRCC：CAIX⁺、Vimentin⁺
  孕酮受体在chRCC/RO中高表达，提示激素敏感性可能影响治疗策略。

分子生物学

基因组：经典亚型特征性缺失1/2/6/10/13/17号染色体，去分化后转为二倍体/超二倍体。TP53/PTEN功能缺失突变与进展相关，而TERT启动子重排可能通过端粒维持促进癌变。
表观组：长链非编码RNA（lncRNA）如COL18A1-AS1高表达与良好预后相关，竞争性内源RNA（ceRNA）机制可能调控肿瘤进展。
转录组：AP1M2/PLCL1/BSPRY等基因组成的COGS模型可区分chRCC与RO（准确率97.8%）。
蛋白组：chRCC线粒体代谢紊乱程度轻于RO，但氨基酸代谢缺陷（如精氨酸合成酶下调）导致营养依赖。

治疗进展

局限性chRCC首选肾部分/根治性切除，转移性病例对化疗耐药。SUNNIFORECAST研究显示纳武利尤单抗（nivolumab）联合伊匹木单抗（ipilimumab）有望成为一线方案。个案报道中信迪利单抗（sintilimab）联合阿昔替尼（axitinib）对骨转移有效。

分级与预后

Avulova四级分级系统（基于核拥挤/坏死/去分化）更具预后价值：

• 1级（无坏死）：10年生存率98.8%
• 4级（肉瘤样变）：10年生存率0%

结论

chRCC的孕酮敏感性、独特分子特征及免疫治疗反应为临床决策提供新方向。未来需建立统一分级系统并探索靶向mTOR通路（如依维莫司）的联合策略。