基于GIMEMA LAL1913方案的成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植疗效分析：Campus ALL研究

本研究针对成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者，采用儿科启发式GIMEMA LAL1913方案联合异基因造血干细胞移植(alloHSCT)的临床效果进行多中心真实世界分析。研究发现MRD阴性和CR1状态显著改善患者预后，3年OS达80%，为高危ALL患者移植时机选择提供重要循证依据，同时证实老年患者同样获益。该研究为MRD导向的个体化治疗策略提供关键数据支持。

　　

急性淋巴细胞白血病(ALL)作为血液系统恶性疾病，成人患者的治疗始终面临巨大挑战。尽管近年来儿科启发式化疗方案显著改善了预后，但高危患者的长期生存率仍不理想。异基因造血干细胞移植(alloHSCT)作为关键巩固治疗手段，其最佳实施时机和患者选择标准一直是临床争议焦点。意大利GIMEMA研究组此前开发的LAL1913方案，通过整合基线风险分层和微小残留病(MRD)动态监测，为移植决策提供科学依据，但真实世界中该策略的具体实施效果尚缺乏系统评估。

为填补这一空白，由意大利Bergamo市ASST医院血液与骨髓移植科Gianluca Cavallaro领衔的Campus ALL研究联盟，开展了一项覆盖36家中心的大规模回顾性研究。该研究纳入203例接受LAL1913方案治疗后行alloHSCT的Ph阴性ALL成人患者，中位随访32个月，全面评估了移植时机、MRD状态等关键因素对预后的影响。研究结果发表于《Bone Marrow Transplantation》，为高危ALL患者的精准治疗提供了重要循证医学证据。

研究采用多中心回顾性队列设计，数据来源于2016-2023年间接受LAL1913方案治疗的连续病例。MRD检测采用实时定量PCR(RT-qPCR)和流式细胞术(MFC)两种方法，分别在指定时间点(TP2-4)评估。移植方案包括清髓性(MAC)和减低强度预处理(RIC)，主要终点为3年总生存期(OS)和无病生存期(DFS)，次要终点包括累积复发率(CIR)和非复发死亡率(NRM)。统计分析采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型。

患者特征与移植策略

研究队列中51.2%为T-ALL/LBL，48.8%为B-ALL，包含15.3%的早期T前体ALL(ETP-ALL)病例。基线风险评估显示59.6%为极高危(VHR)患者。移植时83.2%处于首次完全缓解(CR1)，16.3%为二次缓解(CR2)。值得注意的是，67.3%患者在移植前达到MRD阴性，而30.2%仍为MRD阳性。移植方案以清髓性预处理(83.3%)为主，62.6%采用全身照射(TBI)。

缓解状态与预后关系

分析显示CR1患者3年OS显著优于CR2患者(75% vs 35%)，DFS同样呈现优势(65% vs 34%)。累积复发分析证实CR1组具有更低复发风险(25% vs 44%)，凸显早期移植的重要性。特别值得注意的是，即使在CR2患者中，移植前获得MRD阴性者仍可达到60%的3年OS，显著优于MRD阳性者的13%。

MRD状态的预后价值

MRD阴性患者展现出卓越的生存优势，3年OS和DFS分别达80%和70%，显著高于MRD阳性组的47%和41%。多因素分析确认MRD状态是影响预后的独立因素。研究还发现，32例接受免疫治疗(blinatumomab/inotuzumab)的MRD阳性B-ALL患者中，75%可转化为MRD阴性状态，这为改善高危患者预后提供了重要干预窗口。

年龄因素的影响

突破性发现是≥55岁老年患者与年轻组具有相似的3年OS(68% vs 68%)和DFS(55% vs 61%)，尽管老年组NRM略高(19% vs 10%)。这一结果挑战了传统认知，证实老年患者同样可从强化治疗中获益。但需注意老年患者接受TBI预处理时NRM显著升高(33% vs 5%)，提示需要个体化选择预处理方案。

其他预后因素

分析未发现B/T细胞谱系间的预后差异，不同剂量TBI(8Gy vs 12Gy)的疗效相当。移植后40%患者实现3年无GVHD/复发生存(GRFS)，其中采用移植后环磷酰胺(PTCy)预防方案者呈现更好趋势。复发患者中，接受二次移植者3年OS达36%，显著优于未移植组。

该研究通过大规模真实世界数据，证实了基于GIMEMA LAL1913方案的alloHSCT策略在高危Ph阴性ALL患者中的卓越疗效。核心发现包括：MRD阴性是获得良好预后的关键因素，即使在CR2患者中仍能带来显著生存获益；早期移植(CR1)相比延迟移植具有明确优势；老年患者经过谨慎评估后同样适合该治疗策略。这些发现为临床实践提供了重要指导：应通过精准的MRD监测及早识别高危患者，在最佳时机实施移植；对于MRD阳性患者，可考虑采用免疫治疗进行桥接；老年患者不应仅因年龄因素被排除在强化治疗之外。

研究的创新性在于首次系统评估了现代风险适应治疗时代alloHSCT的精准定位，其提出的"MRD导向+时机优化"策略，为突破ALL治疗瓶颈提供了新思路。未来研究可进一步探索新型免疫治疗与移植的协同作用，以及如何降低老年患者治疗相关毒性。该成果标志着成人ALL治疗向个体化、精准化迈出了重要一步，对改善这类难治性疾病预后具有重要临床意义。