多模式抗肥胖药物联合治疗在BMI≥70患者代谢手术前减重中的优势研究

为解决BMI≥70超高体重患者代谢手术（MS）前减重效果不佳的难题，美国Metamor代谢研究所团队开展了一项回顾性研究，比较非药物减重（NP-MSWL）、GLP-1单药（Mono-GLP-1）与多模式抗肥胖药物（mmAOM）的疗效。结果显示mmAOM组实现13.07%的总体重下降（%TBWL），显著优于其他方案，尤其在前51周效果最佳。该研究为优化超高BMI患者术前减重策略提供了重要循证依据。

　　

代谢手术（MS）作为肥胖症最有效的治疗手段，却面临超高体重患者（BMI≥70 kg/m²）手术风险高的难题。传统术前减重方案效果有限，而新型胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1-RA）的出现为这一领域带来转机。但究竟是单药还是联合用药更有效？美国路易斯安那州Metamor代谢研究所的Michael Kachmar团队通过一项回顾性研究给出了答案。

研究团队分析了113例BMI≥70 kg/m²患者的临床数据，比较非药物医学监督减重（NP-MSWL）、GLP-1单药（Mono-GLP-1）和多模式抗肥胖药物（mmAOM）三组方案的减重效果。关键技术方法包括：基于REDCap系统的电子数据采集、R语言统计分析、Kruskal-Wallis非参数检验，以及按治疗时长（0-23周至88+周）的分层分析。

研究结果
基线特征
糖尿病患病率在Mono-GLP-1组最高（68.5%），这可能影响GLP-1单药的减重响应。各组基线BMI中位数均为80 kg/m²左右，保证可比性。

减重效果
mmAOM组展现出压倒性优势：

• 中位%TBWL达9.93%（5.57-14.29）
• 绝对减重19 kg（8.91-29.09）
• 超额体重下降率（%EWL）14.65%
  均显著优于其他两组（p=0.0047）。

时间动态分析
51-88周时减重效果达到峰值（中位%TBWL 10.25%），但超过88周后出现平台期。值得注意的是，mmAOM组在23-51周即实现9.77%的减重，提示联合用药可加速减重进程。

亚组发现

• 非糖尿病患者减重效果更显著
• 使用第二代GLP-1-RA（如司美格鲁肽）的患者优于第一代药物使用者

讨论与意义
该研究首次证实，针对BMI≥70 kg/m²这一特殊人群，联合使用GLP-1-RA与其他抗肥胖药物（如芬特明、托吡酯）的多模式方案，能产生协同减重效应。这种"鸡尾酒疗法"可能通过同时靶向食欲调节、能量消耗和脂肪吸收等多重通路，克服单一机制的局限性。

临床转化价值体现在：

1. 为超高BMI患者提供12个月的最佳药物治疗窗口期
2. 术前减重15-19 kg可显著改善手术可操作性
3. 提示需要根据糖尿病状态调整预期疗效

研究局限性包括回顾性设计和样本量限制，但为后续前瞻性研究奠定基础。发表于《International Journal of Obesity》的这项成果，为代谢手术前优化治疗提供了首个循证框架，推动肥胖治疗向精准化、个性化迈进。