新型寡霉素衍生物通过靶向线粒体复合体V抑制胰腺癌干细胞锚定非依赖性生长的机制研究

来自某研究机构（未明确署名）的科研团队针对癌症干细胞(CSCs)与肿瘤微环境(CAFs)互作促癌的难题，从微生物代谢物中筛选出两种新型寡霉素类似物EX-1(1)和2(2)。该研究通过NMR/MS解析结构特征，证实其通过抑制线粒体复合体V显著阻断CAF条件培养基诱导的胰腺癌3D生长及CD44变异体表达，为靶向CSCs-微环境互作提供了新策略。

　　

癌症干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs)凭借自我更新、分化和治疗抵抗等特性，在肿瘤进展与复发中扮演关键角色。最新研究发现，两种从诺卡氏菌(Nocardia sp. MK165-SF8)中分离的新型寡霉素类似物——结构中含有独特外亚甲基的oligomycins EX-1(1)和2(2)，能精准破坏CSCs与癌症相关成纤维细胞(CAFs)的致命同盟。通过核磁共振(NMR)和质谱(MS)技术解析其分子结构后，研究团队发现这些化合物对线粒体ATP合成酶(复合体V)的抑制效力堪比经典抑制剂寡霉素A。更令人振奋的是，在CAF条件培养基(CAF-CM)模拟的肿瘤微环境中，这两种衍生物展现出对胰腺癌细胞锚定非依赖性(3D)生长的强力阻断作用，同时显著下调癌症干细胞标志物CD44变异体的表达水平。这项研究为开发靶向CSCs-微环境互作的下一代抗癌药物提供了化学蓝图。