泛真菌疫苗NXT-2在小鼠模型中显著降低外阴阴道念珠菌病的真菌负荷与炎症反应

本研究针对外阴阴道念珠菌病(VVC)这一困扰75%女性的常见真菌感染，开发了基于KEX1保守区域的泛真菌疫苗NXT-2。研究人员通过小鼠模型证实，NXT-2免疫可诱导阴道黏膜局部抗体反应，显著降低白色念珠菌(C. albicans)负荷(减少50%)，减少中性粒细胞(PMN)浸润(52.7 vs 70.0/视野)，并减轻组织损伤。该研究为应对日益严峻的抗真菌药物耐药性和现有疗法的致畸风险提供了创新解决方案。

　　

在全球范围内，真菌感染正成为日益严重的公共卫生威胁，每年导致约380万死亡病例。其中外阴阴道念珠菌病(VVC)作为最常见的临床表现，影响着全球75%的女性群体。更令人担忧的是，约5-8%的患者会发展为复发性VVC(RVVC)，每年发作超过3次。目前临床主要依赖唑类药物治疗，但日益严重的耐药性问题（如白色念珠菌对氟康唑的耐药率上升）以及潜在的致畸风险，使得开发新型预防手段迫在眉睫。

针对这一临床需求，美国佐治亚大学的研究团队开发了创新性的"泛真菌"疫苗候选物NXT-2。这项发表在《npj Vaccines》的研究证实，该疫苗在小鼠VVC模型中展现出显著保护效果。NXT-2是通过生物信息学方法设计的重组蛋白，其序列来源于四种主要致病真菌（白色念珠菌、烟曲霉、耶氏肺孢子菌和新型隐球菌）KEX1蛋白的保守区域。

研究采用的关键技术包括：建立雌激素处理的C57BL/6小鼠VVC模型；通过ELISA检测系统性和黏膜抗体反应；采用平板计数法评估阴道灌洗液真菌负荷；使用巴氏染色法分析中性粒细胞浸润；通过组织病理学评分和乳酸脱氢酶(LDH)检测评估组织损伤；并建立了体外调理吞噬和生物膜抑制实验系统。

研究结果部分，"NXT-2在C57BL/6小鼠中具有高度免疫原性，可在阴道黏膜检测到局部抗NXT-2抗体"显示，单次免疫即可诱导强烈的系统性和黏膜抗体反应，血浆抗NXT-2 IgG滴度达1.94×10⁵，67.8%的小鼠阴道灌洗液中检测到抗体。

"NXT-2免疫显著降低真菌负荷和阴道腔内PMN募集"部分证实，免疫组真菌负荷降低50%以上（5360 vs 11560 CFU/ml），中性粒细胞浸润减少25%（52.7 vs 70.0/视野）。特别值得注意的是，"NXT-2免疫小鼠的PMN与白色念珠菌菌丝相关"这一现象，免疫组中性粒细胞呈现特异性聚集在菌丝周围的特征性分布模式。

在机制研究方面，"抗NXT-2抗体具有抗白色念珠菌活性，增强调理吞噬杀伤并减少生物膜形成"的结果显示：NXT-2免疫血浆可使中性粒细胞对白色念珠菌的杀伤效率提高58.6%（50416 vs 121667 CFU/ml），巨噬细胞杀伤效率提高35.9%（67778 vs 105667 CFU/ml），并能显著抑制生物膜形成。

讨论部分强调，这项研究首次证实NXT-2疫苗能在黏膜部位诱导保护性免疫反应。与传统认知不同，疫苗诱导的抗体不仅能通过调理吞噬作用增强先天免疫细胞功能，还可能通过改变中性粒细胞的"无反应状态"（Neutrophil Anergy）来改善其杀菌效率。这种多重保护机制使其在应对日益严峻的真菌耐药性挑战方面具有独特优势。该研究为开发首个针对VVC的预防性疫苗奠定了重要基础，其"泛真菌"设计理念也为应对其他真菌感染提供了新思路。