布拉酵母菌联合万古霉素降低艰难梭菌感染复发的随机对照试验：疗效与安全性分析

针对艰难梭菌感染(CDI)高复发率的临床难题，泰国清迈大学团队开展了一项双盲随机对照试验，探究布拉酵母菌(Saccharomyces boulardii)联合万古霉素的疗效。结果显示，联合治疗组全球治愈率显著提升至96.6%（vs 85.3%），复发率降至1.7%（vs 13.1%），且未增加不良反应。该研究为CDI的辅助治疗提供了循证依据。

　　

艰难梭菌感染(Clostridioides difficile infection, CDI)是医院获得性腹泻的主要病因，其高复发率（20-30%）和抗生素相关性成为临床棘手问题。尽管万古霉素等抗生素能有效控制急性症状，但会破坏肠道微生态平衡，导致"治疗-复发"的恶性循环。当前亟需能兼顾短期疗效与长期预后的创新疗法，而布拉酵母菌(Saccharomyces boulardii)因其调节菌群、中和毒素等特性被视为潜在解决方案，但既往研究多聚焦预防而非治疗阶段，证据存在争议。

清迈大学医学院消化内科团队在《Scientific Reports》发表了一项前瞻性双盲随机对照试验，纳入120例轻中度CDI患者，比较单纯万古霉素(125mg q6h)与联合布拉酵母菌(250mg q12h)的10天疗法。研究采用意向治疗(ITT)和符合方案集(PP)分析，主要终点为临床治愈率，次要终点包括8周复发率、全球治愈率及腹泻改善情况。通过标准化粪便毒素检测、Barthel指数评估功能状态，并严格监测不良事件。

临床结局
联合组展现出显著优势：全球治愈率在ITT分析中达96.61%（vs 85.25%），PP分析达98.28%（vs 86.67%），差异具有统计学意义(p=0.044/0.032）。更值得注意的是，联合组将复发风险降低87%（1.69% vs 13.11%），且腹泻持续时间中位数缩短1天。

安全性特征
两组不良事件发生率相近（9.7% vs 9.0%），均为轻度胃肠道反应，无治疗中断案例。Barthel指数评分显示，联合疗法未影响患者功能恢复进程。

机制探讨
布拉酵母菌可能通过三重机制增效：竞争性抑制艰难梭菌定植、分泌蛋白酶降解毒素A/B、调节次级胆汁酸代谢抑制芽孢萌发。这些作用弥补了万古霉素无法清除芽孢的缺陷，从而打破"复发链"。

该研究首次证实布拉酵母菌在CDI急性期治疗的协同价值，为临床实践提供1B级证据。虽然样本量限制需更大规模验证，但其降低复发、改善长期预后的特性，对减轻医疗负担具有重要意义。未来研究可探索该方案在重症CDI、特定高危人群（如免疫抑制患者）中的适用性，并结合宏基因组学深入解析菌群重建机制。

（注：全文数据均引自Taned Chitapanarux等作者原文献，未添加外部参考文献；专业术语如ITT、PP等均按原文格式保留大小写及下标）