基于UPLC-ESI/MS-MS分析的埃及产Cordia myxa叶与果实代谢组学比较：抗氧化活性与酶抑制特性的新发现

本研究通过UPLC-ESI/MS-MS技术首次系统解析埃及产Cordia myxa叶与果实的代谢谱，发现叶提取物富含黄酮类化合物（如槲皮素、山奈酚苷），其抗氧化能力（DPPH/ABTS/CUPRAC/FRAP）显著优于果实；而果实提取物对乙酰胆碱酯酶（AChE）和酪氨酸酶的抑制活性更突出。分子对接证实槲皮素等成分与靶酶（如4BDS BChE）高亲和结合，为开发天然抗氧化剂和抗糖尿病/神经退行性疾病药物提供新依据。

　　

在传统医学和现代药物研发的交汇处，植物天然产物始终是宝藏般的存在。Cordia myxa（亚述李）作为Boraginaceae家族的落叶植物，其果实和叶片在亚洲、非洲等地被广泛用于治疗伤口愈合、咳嗽、糖尿病等疾病。然而，这种植物的药理活性成分与作用机制长期缺乏系统性研究，尤其是其抗氧化和关键代谢酶抑制特性的物质基础尚未明确。随着全球糖尿病、阿尔茨海默病等慢性疾病负担加剧，寻找高效低毒的天然酶抑制剂成为迫切需求。

针对这一科学问题，埃及艾因夏姆斯大学药学院的研究团队开展了一项开创性工作。他们采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-ESI/MS-MS）技术首次对埃及生长的Cordia myxa叶和果实进行代谢组学分析，鉴定出24种叶成分和19种果实成分，涵盖酚酸、黄酮苷、木脂素等类别。研究发现叶片提取物总酚含量（71.73 mg GAE/g）显著高于果实，其抗氧化能力在DPPH（100.80 mg TE/g）、ABTS（134.43 mg TE/g）等测试中表现突出；而果实提取物则展现出更强的AChE抑制（2.59 mg GALAE/g）和酪氨酸酶抑制（65.04 mg KAE/g）活性。通过分子对接，槲皮素、山奈酚和咖啡酸被证实与靶酶（如BChE 4BDS、AChE 4EY7）具有高亲和力。这项发表于《Scientific Reports》的研究不仅揭示了该植物的化学多样性，更为开发新型抗糖尿病和神经保护剂提供了分子基础。

关键技术方法包括：1）采用UPLC-ESI/MS-MS进行代谢物鉴定；2）通过DPPH、ABTS、CUPRAC等6种体外实验评估抗氧化活性；3）测定对AChE、BChE、酪氨酸酶等5种酶的抑制率；4）利用Discovery Studio进行分子对接验证活性成分与靶酶相互作用。

研究结果：

1. 代谢组学分析：叶提取物中黄酮苷（如槲皮素-O-己糖苷）和甲基迷迭香酸酯为特有成分，而果实中羟基苯甲酸苷和香豆酸苷更丰富。质谱数据揭示山奈酚苷通过RDA裂解产生m/z 285特征碎片。

2. 抗氧化特性：叶提取物在铜离子还原（CUPRAC: 290.87 mg TE/g）和铁还原（FRAP: 205.78 mg TE/g）测试中表现最优，而果实仅在金属螯合（20.59 mg EDTAE/g）方面占优，可能与多糖含量相关。

3. 酶抑制活性：叶片对BChE（1.68 mg GALAE/g）和α-葡萄糖苷酶（1.71 mmol ACAE/g）抑制更强，而果实对酪氨酸酶的抑制力是叶片的2.5倍，提示二者适用不同疾病场景。

4. 分子对接：槲皮素与BChE活性中心的GLY116、HIS438形成氢键和π-阳离子相互作用（-CDOCKER=52.72），咖啡酸则通过盐桥与TYR337结合，解释了其抑制α-淀粉酶（34.63分）的分子机制。

这项研究首次建立了Cordia myxa化学成分与多靶点活性的关联图谱，证实叶片是优质抗氧化剂来源，而果实更适合开发神经保护剂。其意义在于：1）为传统药用价值提供科学依据；2）发现槲皮素等先导化合物可优化为特异性酶抑制剂；3）提出"部位特异性开发"策略，避免资源浪费。未来需进一步分离活性单体并开展体内验证，推动该植物从民间验方向现代药物的转化。