美国成人中估计葡萄糖处置率与代谢相关脂肪性肝病风险的横断面研究：揭示AIP的中介作用

为解决胰岛素抵抗(IR)与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)关联机制不明确的问题，苏州大学附属苏州医院团队基于NHANES 2017-2020数据开展横断面研究。通过加权多因素逻辑回归和限制性立方样条(RCS)分析，发现估计葡萄糖处置率(eGDR)每增加1单位，MAFLD风险降低19%(OR=0.81)，且致动脉粥样硬化指数(AIP)介导8.75%的效应。该研究为MAFLD早期筛查提供了新型生物标志物组合策略。

　　

随着全球肥胖率攀升，代谢相关脂肪性肝病(MAFLD，原非酒精性脂肪肝NAFLD)已成为重大公共卫生问题。这种以肝脏脂质过度沉积为特征的疾病，与胰岛素抵抗(IR)和代谢综合征密切相关。尽管IR被认为是MAFLD的核心驱动因素，但传统评估方法如高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术(HEC)操作复杂且成本高昂，临床推广受限。更棘手的是，IR如何通过脂代谢紊乱途径具体影响MAFLD发生，这一机制尚未完全阐明。

为解决这些关键问题，南京医科大学附属苏州医院肝胆胰外科周宇航团队创新性地采用估计葡萄糖处置率(eGDR)——这个整合了腰围(WC)、高血压状态和糖化血红蛋白(HbA1c)的新型IR指标，基于美国国家健康与营养调查(NHANES)2017-2020年数据，开展了一项具有全国代表性的横断面研究。论文发表在《Scientific Reports》的研究揭示：eGDR与MAFLD存在显著非线性负相关，且致动脉粥样硬化指数(AIP)在其中起关键中介作用，为MAFLD的早期风险评估提供了临床可操作的生物标志物组合。

研究主要采用三大关键技术方法：1) 基于NHANES复杂抽样设计的加权多因素逻辑回归模型，校正人口学、生化和用药史等26项混杂因素；2) 应用限制性立方样条(RCS)分析非线性关系；3) 通过Bootstrap法进行因果中介分析，量化AIP的介导比例。研究对象为3585名美国成年人，MAFLD通过振动控制瞬时弹性成像(VCTE)测定的受控衰减参数(CAP≥248 dB/m)结合代谢异常标准诊断。

研究结果

受试者特征
按eGDR四分位分组显示，Q1组(最低eGDR)患者具有更高BMI(35.95 vs 23.53 kg/m²)、HbA1c(6.35% vs 5.24%)和MAFLD患病率(89.38% vs 12.04%)，且伴随显著升高的肝酶(ALT 25.58 vs 16.87 U/L)和AIP水平(1.20 vs 0.36)，证实低eGDR人群存在更严重的代谢紊乱。

eGDR与MAFLD关联
完全校正模型显示，eGDR每增加1 mg/kg/min，MAFLD风险降低19%(OR=0.81, 95%CI 0.76-0.88)。与Q1组相比，最高eGDR组(Q4)风险降低80%(OR=0.20)。RCS分析发现非线性拐点为7.6919 mg/kg/min，提示eGDR对MAFLD的保护效应存在阈值效应。

亚组分析
在≥60岁、超重(BMI≥25)、糖尿病和高血压人群中，eGDR与MAFLD的负相关性更显著(P_交互<0.05)，提示这些高危群体更需关注eGDR监测。

AIP的中介作用
AIP与MAFLD风险呈正相关(OR=2.16)。中介分析揭示，eGDR通过降低AIP间接影响MAFLD的路径效应为-0.0021(占总效应8.75%)，证实脂代谢紊乱是IR导致MAFLD的重要通路。

结论与意义
该研究首次系统论证了eGDR作为IR替代指标与MAFLD的剂量反应关系，并阐明AIP在其中起部分中介作用。这一发现具有三重价值：1) 临床实践上，eGDR联合AIP可作为无创、经济的MAFLD筛查工具；2) 病理机制上，证实脂代谢紊乱是IR诱发MAFLD的关键中间环节；3) 公共卫生层面，为高危人群(如老年、糖尿病患者)的精准干预提供依据。研究局限性在于横断面设计无法推断因果关系，未来需前瞻性队列验证。这些成果为代谢性肝病的分级防控策略奠定了新的理论基础。