基于FIB-4两步算法的MASLD筛查在健康体检中的成本效益分析：聚焦肝纤维化与心血管疾病协同干预

针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)人群筛查策略的争议，韩国汉阳大学联合斯坦福大学团队通过构建决策树-马尔可夫混合模型，评估了40-49岁体检人群采用FIB-4联合振动控制瞬时弹性成像(VCTE)两步筛查方案的成本效益。研究发现当考虑生活方式干预(ILI)对肝纤维化逆转和心血管疾病(CVD)的双重改善作用时，增量成本效果比(ICER)为74,596美元/QALY，低于10万美元阈值，为体检中心实施MASLD筛查提供了循证依据。

　　

随着全球肥胖流行趋势加剧，代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已成为慢性肝病的主要病因。美国国家健康与营养调查(NHANES)数据显示，普通人群MASLD患病率高达32.4%，其中2.2-5.5%存在进展性肝纤维化。这种沉默的肝脏病变不仅会导致肝硬化、肝癌等终末期肝病，还与心血管疾病(CVD)和肝外恶性肿瘤风险显著相关。尽管目前指南建议仅对糖尿病等高风险人群进行针对性筛查，但常规体检中肝功能检测的普及为更广泛筛查创造了条件。如何平衡筛查效益与医疗成本，成为临床实践中的关键难题。

韩国汉阳大学医学院联合斯坦福大学医疗中心的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究。该团队构建了决策树-马尔可夫混合模型，模拟比较40-69岁体检人群采用FIB-4联合VCTE两步筛查策略与不筛查策略的长期成本效益。研究创新性地将生活方式干预(ILI)对肝纤维化、CVD和肝外恶性肿瘤的三重改善效应纳入分析框架，为体检中心的MASLD筛查提供了精准的循证依据。

研究采用三项关键技术方法：(1)基于NHANES 2017-2020数据的VCTE检测结果，分层估算30-69岁人群肝纤维化分期分布；(2)构建包含健康状态(H0)、纤维化分期(F0-F4)、CVD、失代偿肝硬化等12种健康状态的马尔可夫模型；(3)通过单因素、双因素及概率敏感性分析验证模型稳健性，关键参数如ILI纤维化逆转率(17.0% vs 对照组7.4%)、持续时间(10年)等采用贝塔分布和伽马分布进行蒙特卡洛模拟。

【Cost-effective analysis of MASLD screening according to age group in aspect of liver disease of ILI】结果显示，当仅考虑ILI对肝纤维化的改善作用时，40-49岁人群的ICER为103,405美元/QALY，略高于10万美元阈值；而50-59岁和60-69岁人群ICER分别升至137,593和197,901美元/QALY，提示筛查不具成本效益。这一结果反映了年龄对FIB-4诊断性能的关键影响——年轻人群纤维化患病率低，而老年人群FIB-4特异性下降(60-69岁仅48.3%)导致假阳性率升高。

【Cost-effective analysis of MASLD screening and ILI according to age group in aspect of liver disease and cardiovascular disease】部分揭示了突破性发现：当纳入ILI对CVD事件的预防作用后，40-49岁和50-59岁人群ICER分别降至74,596和95,974美元/QALY，均低于阈值。敏感性分析显示，CVD风险降低使40-49岁人群每年临床事件从0.88%降至0.72%，显著改善总体健康收益。这一发现凸显了MASLD管理应从单纯肝病视角转向多系统综合干预。

【Cost-effective analysis in aspect of including beneficial effects of ILI on extrahepatic malignancy】进一步证实，考虑ILI对肝外恶性肿瘤的预防作用可使40-49岁人群ICER优化至67,135美元/QALY。双因素敏感性分析表明，当ILI持续时间≥12年或纤维化逆转率≥16%时，筛查策略在40-49岁人群中始终保持成本效益优势。概率敏感性分析显示，在10万美元阈值下筛查策略具有70.9%的获益概率。

讨论部分强调了三项关键创新：首次在普通体检人群中验证MASLD筛查的经济学价值；突破性地量化了ILI对肝外结局的改善效应；建立了年龄分层决策框架。研究者指出，虽然美国FDA已批准MASLD新药，但生活方式干预仍是基石治疗——体重减轻10%可使非酒精性脂肪性肝炎(NASH)缓解率达90%。该研究为健康体检中心实施精准筛查提供了明确年龄切点(40-49岁)和操作路径(FIB-4>1.3→VCTE>8.8kPa→ILI)。

这项研究也存在若干局限：ILI长期维持效果可能被高估；纤维化诊断依赖VCTE而非肝活检；未考虑新型生物标志物的潜在价值。未来研究可探索基于人工智能的风险分层系统，或结合磁共振弹性成像(MRE)等新技术优化筛查流程。总体而言，该成果为转变MASLD防治模式提供了重要循证依据，提示应将中年体检人群纳入重点筛查对象，通过综合干预实现肝病与心血管代谢异常的共同防控。