膳食维生素K摄入与非酒精性脂肪肝患者全因死亡率降低的剂量-效应关系研究

为解决非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者死亡率管理的营养干预策略问题，杭州第九人民医院团队基于NHANES队列(2005-2018)开展膳食维生素K(VK)与全因死亡率的关联研究。通过多变量Cox模型和限制性立方样条分析，首次揭示VK摄入与死亡率呈U型剂量反应关系，最佳阈值121μg/day可使死亡风险降低33%(HR=0.67)。该研究为NAFLD个性化营养干预提供了循证依据。

　　

非酒精性脂肪肝(NAFLD)已成为全球公共卫生危机，其患病率从1990年代的25.3%飙升至2019年的38%，但缺乏有效的营养干预方案。这种疾病伴随的氧化应激、胰岛素抵抗和慢性炎症，不仅加速肝脏病变，还显著增加心血管事件风险。传统治疗手段聚焦于生活方式干预，却忽视了一个潜在的关键角色——维生素K。这种脂溶性维生素以其独特的γ-羧化功能，可能通过激活基质Gla蛋白(MGP)等靶点，在NAFLD病理过程中发挥多重保护作用。然而，关于维生素K与NAFLD患者长期预后的关系，特别是剂量-效应特征，始终是未被破解的科学谜题。

杭州第九人民医院感染科黄玉团队联合急诊科和消化科专家，利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2005-2018年数据，开展了一项突破性研究。他们纳入7857例经美国多民族脂肪肝指数(US-FLI≥30)确诊的NAFLD患者，通过国家死亡指数(NDI)追踪180个月的全因死亡率。研究团队采用创新的限制性立方样条模型，首次绘制出维生素K摄入与死亡风险的精确关系图谱，相关成果发表在《Scientific Reports》期刊。

研究采用三项关键技术方法：1) 基于两次24小时膳食回忆的维生素K摄入量计算，采用FNDDS数据库和自动化多通道法(AMPM)标准化处理；2) 加权多变量Cox比例风险模型分析死亡风险，调整人口学特征、生活方式和共病等15项混杂因素；3) 限制性立方样条(RCS)识别非线性关系和阈值效应，并通过ROC曲线(AUC=0.832)验证预测效能。

研究结果

基线特征揭示营养差异
按维生素K摄入三分位数分组的7857例NAFLD患者中，高摄入组(T3)男性占比更高(59% vs 53%)，教育水平更高(65%具有高中以上学历)，且健康饮食指数(HEI-2020)评分显著提升(53分 vs 45分)。值得注意的是，三组间糖尿病、高血压等代谢指标无统计学差异，凸显维生素K可能具有独立于传统风险因素的保护作用。

维生素K与死亡率呈U型关联
全随访期间842例死亡的分析显示，经对数转换的维生素K摄入量(ln[VK])每增加1单位，全因死亡风险降低19%(HR=0.81, 95%CI 0.67-0.98)。RCS分析揭示惊人的U型曲线(P_非线性=0.0009)，拐点位于121μg/day(ln[VK]=4.71)。低于该阈值时，每单位ln[VK]增加对应33%风险降低(HR=0.67)；而超过阈值后，摄入量与死亡率无显著关联(HR=1.07)。

阈值效应指导精准营养
生存分析显示，仅在摄入量<121μg/day群体中，维生素K三分位数分层存在显著生存差异(P_log-rank=0.0037)。这为临床实践提供明确干预靶点——将NAFLD患者的维生素K摄入提升至121μg/day，相当于每日100g熟菠菜或150g西兰花，即可获得最大生存获益。

机制探讨与临床启示
研究指出，121μg/day的阈值可能对应着维生素K依赖性蛋白(如MGP和骨钙素)的羧化饱和点。在NAFLD背景下，充分羧化的MGP能有效抑制血管钙化——该群体常见并发症。同时，维生素K通过抑制NF-κB通路减轻肝脏炎症，并通过增强胰岛素受体底物(IRS)磷酸化改善代谢紊乱。值得注意的是，维生素K与维生素E的代谢竞争可能解释高摄入区间的效应平台期，这为复合营养素干预提供新思路。

这项研究首次建立NAFLD患者维生素K摄入的精确剂量-效应关系，其121μg/day的优化阈值既符合美国膳食指南男性推荐量(120μg/day)，又显著高于普通人群保护阈值(87-90μg/day)，提示NAFLD存在特殊的维生素K代谢需求。从公共卫生视角，该发现支持在NAFLD高危人群中推广富含维生素K的地中海饮食模式。未来研究需结合血浆植物甲萘醌水平检测，进一步验证膳食评估的准确性，并通过RCT确认干预效果。这项成果为NAFLD的精准营养治疗开辟了新途径，对降低该疾病沉重的疾病负担具有重要临床意义。