突破性mRNA多器官保护平台：精准靶向与协同佐剂重塑疫苗治疗新范式

为解决mRNA疫苗全身性蛋白表达引发的副作用及频繁加强接种问题，Combined Therapeutics(CTx)开发了多器官保护(MOP)平台。该技术通过microRNA指纹调控实现组织特异性蛋白翻译抑制，并整合抗原-细胞因子双编码策略，显著提升安全性与免疫持久性。研究为传染病、肿瘤等领域提供了更精准的mRNA治疗解决方案。

　　

mRNA技术的崛起为生物医药领域带来了革命性变革，但现有疫苗仍面临两大痛点：一是编码蛋白在非靶组织的广泛表达可能引发心肌炎等副作用，二是需频繁加强接种以维持免疫保护。这些局限性严重制约了mRNA技术在更广泛疾病领域的应用。

Combined Therapeutics的研究团队基于其独创的多器官保护(MOP)平台，开创性地解决了这些难题。该平台通过识别特定组织microRNA(miRNA)指纹，在mRNA非翻译区插入互补序列，当mRNA进入非目标组织时，miRNA结合会阻断其翻译过程。这种"分子开关"机制既可阻止肝脏、心脏等器官的脱靶表达，又能实现肿瘤等病变组织的精准递送。

研究采用三大关键技术：1) 基于miRNA的组织特异性调控系统；2) 脂质纳米颗粒(LNP)共递送多mRNA技术，可同时编码抗原和细胞因子佐剂；3) 啮齿类与非人灵长类动物模型验证体系。

精准控制蛋白表达定位
通过分析不同组织的miRNA表达谱，团队成功构建了能选择性抑制肝脏、肾脏等器官蛋白翻译的mRNA构建体。在COVID-19疫苗模型中，该技术将刺突蛋白(spike protein)表达严格限制在注射部位，从机制上规避了循环蛋白引发心肌炎的风险。

创新佐剂策略突破免疫瓶颈
平台突破性地将人细胞因子编码为内源性佐剂，与抗原mRNA共同封装于LNP。在免疫功能低下人群的实验中，这种"一站式"设计显著提升抗体滴度，首次实现单次接种诱导持久免疫，解决了传统mRNA疫苗在老年、幼儿等群体中免疫原性不足的问题。

跨疾病应用的平台扩展性
研究证实MOP平台具有双重应用场景：在传染病领域可开发无加强接种需求的疫苗；在肿瘤领域能实现癌组织特异性抗原呈递。目前针对流感、RSV等传染病的候选疫苗已进入临床前阶段，而实体瘤治疗方案仍在管线中持续推进。

这项发表于《Biopharma Dealmakers》的研究标志着mRNA技术进入2.0时代。其重要意义在于：1) 通过组织特异性表达从根本上提高安全性；2) 内源性佐剂系统突破现有免疫激活模式；3) 模块化设计支持快速应对新发传染病。正如分子生物学主任Valerie Duval强调的，MOP平台重新定义了mRNA药物的开发范式——从"广泛表达"转向"精准调控"，为肿瘤、自身免疫病等复杂疾病的mRNA治疗开辟了新路径。企业事务总监Pierre Vochel指出，该技术的可扩展性已吸引多家制药巨头寻求合作，预计将加速下一代疫苗和治疗剂的临床转化。