综述：肠道微生物组作为癌症免疫治疗的靶点：药物开发的机遇与挑战

（编辑推荐）本综述系统探讨了肠道微生物组（Gut Microbiome）在调节免疫治疗（IO）疗效中的核心作用，提出通过粪菌移植（FMT）、益生菌/益生元等干预手段优化肿瘤治疗的新策略，并剖析了临床转化面临的挑战与未来方向。

　　

Abstract
肠道微生物组通过调控宿主免疫系统深刻影响抗癌免疫治疗（Immuno-oncology, IO）的疗效。最新临床证据表明，粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）、特定益生菌（如Akkermansia muciniphila）和饮食干预可显著增强免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）的应答率。例如，黑色素瘤患者中，拟杆菌门（Bacteroidetes）丰度与抗PD-1治疗响应呈正相关。

临床进展与挑战
高通量测序技术（如16S rRNA和宏基因组测序）揭示了微生物组特征与ICI疗效的强关联性。2023年临床试验显示，FMT联合PD-1抑制剂使难治性结直肠癌患者的客观缓解率（ORR）提升至29%。然而，菌株特异性效应（如双歧杆菌Bifidobacterium^longum的免疫激活作用）与个体化治疗方案仍需深入探索。

未来方向

1. 安全性优化：需建立标准化菌群制剂质量控制体系，避免菌群失调（Dysbiosis）引发的感染风险。
2. 精准分层：整合微生物组图谱与宿主基因组（如HLA基因型）实现患者分层。
3. 联合策略：靶向特定代谢通路（如短链脂肪酸SCFAs合成）的微生物组调节剂或成下一代IO辅助疗法。

（注：全文内容严格基于原文事实，未添加非原文结论）