疱疹病毒蛋白触发着丝粒DNA扩增激活核内cGAS免疫监视机制

为解决DNA病毒如何激活核内cGAS这一科学问题，研究人员发现疱疹病毒蛋白（如HSV-1 ICP0）通过破坏着丝粒稳定性，触发跨损伤DNA合成（TLS）途径介导的着丝粒DNA扩增，从而激活核内cGAS-STING通路。该研究揭示着丝粒在抗病毒免疫中的非有丝分裂功能，并为病毒免疫逃逸机制（如UL36USP抑制TLS）提供新见解。

　　

疱疹病毒玩火自焚？它们的蛋白竟意外激活了细胞核里的"警报系统"！科学家发现，当单纯疱疹病毒1型(HSV-1)的ICP0蛋白（一种泛素连接酶）破坏着丝粒结构时，会引发一场意想不到的DNA复制狂欢——通过跨损伤DNA合成(TLS)途径导致着丝粒DNA疯狂扩增。这些多余的DNA片段立刻被核内富集的DNA传感器cGAS捕获，进而激活cGAS-cGAMP-STING这条经典的抗病毒通路。

更有趣的是，病毒也留了后手：HSV-1的UL36^USP蛋白能精准抑制TLS通路，像"隐形斗篷"一样帮助病毒逃避免疫侦查。类似现象也出现在巨细胞病毒的IE1蛋白中。研究者将这种新机制命名为VICAR（病毒诱导的着丝粒DNA扩增与识别），首次揭示着丝粒在非分裂期细胞的免疫功能，为理解核内免疫监视开辟了新视角。