白杨素通过AMPK/SIRT1/NF-κB/p53及PGC-1α通路缓解六价铬肾毒性的机制研究

为解决六价铬[Cr(VI)]导致的肾毒性问题，研究人员探索了天然黄酮类化合物白杨素(chrysin)的肾脏保护作用。研究发现，chrysin通过激活AMPK/SIRT1通路抑制NF-κB/p53介导的炎症与凋亡，同时上调线粒体生物合成关键因子PGC-1α及其下游蛋白DRP1/MFN2，显著改善肾功能指标并减轻氧化损伤。该研究为重金属肾损伤的靶向治疗提供了新思路。

　　

六价铬[Cr(VI)]作为高危重金属，其引发的肾毒性一直是重大健康威胁。这项突破性研究揭示了天然活性成分白杨素(chrysin)的肾脏保护机制：犹如精准的分子开关，chrysin首先激活细胞能量传感器AMPK（磷酸化形式p-AMPK⁺），进而启动长寿蛋白SIRT1的表达。这对黄金搭档联手抑制了炎症总开关NF-κB（通过阻断其核转位并提升抑制蛋白IκB水平）和凋亡指挥官p53的乙酰化活化形式，有效降低了炎症因子IL-6、COX-2和凋亡蛋白BAX/Bcl-2的比例。更有趣的是，chrysin像一位线粒体建筑师，显著提升线粒体生物合成主控因子PGC-1α及其调控的动力学蛋白DRP1/MFN2，同时增强过氧化氢酶(CAT)和硫氧还蛋白还原酶(TrxR)的活性，形成抗氧化防御网络。这些多靶点协同作用最终改善了肾功能指标（血清肌酐↓、尿素氮↓），在分子水平构建起对抗铬毒性的立体防护体系。