妊娠期女性阴道念珠菌感染的抗真菌药敏谱分析：母体健康中新兴耐药性的临床意义

这篇研究通过横断面调查揭示了加纳霍城孕妇阴道念珠菌病（VVC）的高流行率（50.7%），并系统评估了Candida albicans与非白念珠菌（NAC）对克霉唑（87.2%敏感）、制霉菌素（87.2%）、氟康唑（44.7%耐药）等药物的敏感性差异。研究强调实验室诊断指导个体化治疗的必要性，为防控妊娠期真菌耐药及不良妊娠结局提供关键数据。

　　

ABSTRACT
阴道念珠菌病（VVC）作为全球75%女性一生中至少经历一次的常见真菌感染，其病原体以^{Candida albicans}（占症状性病例85%-90%）为主。本研究通过2020-2023年在加纳沃尔特地区两家医院的横断面调查，采用Kirby-Bauer纸片扩散法对205名孕妇阴道分离株进行药敏分析，发现VVC总患病率达50.7%，其中^{C. albicans}（22.9%）、^{C. krusei}（14.1%）和^{N. glabrata}（9.3%）为主要菌种。值得注意的是，^{C. dubliniensis}对氟康唑呈现100%耐药，凸显NAC菌种对唑类药物的适应性进化。

INTRODUCTION
妊娠期雌激素水平升高和免疫调节变化使VVC风险显著增加，文献报道孕妇感染率可达20%-60%。近年NAC菌种的流行趋势（如^{N. glabrata}和^{C. krusei}）尤为棘手，因其固有唑类耐药性可能导致治疗失败。加纳既往研究显示地区差异：库马西以^{C. albicans}为主，而霍城^{N. glabrata}占优，这种地理分布异质性提示需建立本地化耐药监测网络。

MATERIALS AND METHODS
研究纳入妊娠各期女性，通过阴道拭子培养和HiCrome显色培养基进行菌种鉴定。药敏试验严格遵循CLSI M44A标准，采用0.5麦氏浊度菌悬液接种Mueller-Hinton琼脂，以ATCC 90028为质控菌株。统计模型纳入年龄、教育程度等协变量，采用SPSS 22进行逻辑回归分析。

RESULTS

1. 流行病学特征：感染者平均年龄29.6±5.9岁，20-39岁占比92.2%。无症状携带者中^{N. glabrata}（23.6%）比例显著高于症状组（12.2%），提示其潜在定植特性。
2. 耐药谱解析：克霉唑对^{C. albicans}和NAC的敏感率均超86%，而氟康唑对^{C. krusei}耐药率达69%，^{C. dubliniensis}更呈现全耐药。制霉菌素在各菌种中保持84%-95%高敏感性。
3. 妊娠结局：21%有流产/早产史孕妇中44.2%检出VVC，其中^{C. krusei}感染者早产风险升高2.3倍（P=0.02）。

DISCUSSION

1. 耐药机制：^ERG11基因突变和外排泵过表达可能是NAC菌种唑类耐药的主因，与Borah等报道的生物膜形成机制互为补充。
2. 临床启示：制霉菌素因其低耐药性和妊娠B类用药特性，可作为一线替代选择。对疑似NAC感染病例，建议联合使用克霉唑阴道栓剂与口服棘白菌素类。
3. 防控策略：产前门诊应纳入VVC常规筛查，尤其针对有甜食摄入、长期抗生素使用等高风险孕妇。

Highlights
• 加纳孕妇VVC流行率超50%，显著高于非洲其他地区报告值
• ^{C. dubliniensis}首次在霍城检出即表现全耐药表型
• 无症状携带者中NAC菌株占比达52.9%，构成隐性传播库

该研究通过精准微生物学检测与临床数据关联，为资源有限地区制定抗真菌管理指南提供了范式。后续研究可探索^CDR1基因表达水平与氟康唑剂量依赖敏感性的量效关系。