曲妥珠单抗德鲁替康联合帕妥珠单抗为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗树立新标杆

来自Dana-Farber癌症研究所和布莱根妇女医院的研究人员通过全球DESTINY-Breast09试验证实，曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)联合帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌，较标准THP方案延长中位无进展生存期(PFS)达13.8个月(40.7 vs 26.9个月)，疾病进展风险降低44%(HR 0.56)，总体缓解率提升至85.1%，为十余年来首次实现临床意义显著的生存改善，有望重塑治疗格局。

　　

在HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域，一项里程碑式研究正掀起革命浪潮。DESTINY-Breast09 III期试验数据显示，抗体偶联药物(ADC)曲妥珠单抗德鲁替康(trastuzumab deruxtecan, T-DXd)与帕妥珠单抗(pertuzumab)联用，将患者无进展生存期从标准方案THP（紫杉类+曲妥珠单抗/帕妥珠单抗）的26.9个月大幅提升至40.7个月，相当于为患者额外争取超过1年的疾病控制时间。

这项涉及全球283个中心、1157名患者的研究中，T-DXd组合疗法展现出全方位优势：不仅总体缓解率飙升至85.1%（THP组78.6%），完全缓解率近乎翻倍(15.1% vs 8.5%)，疗效持续时间更延长至39.2个月。安全性方面虽保持与THP相近的3级以上不良事件发生率(54.9% vs 52.4%)，但需警惕12.1%的间质性肺病(ILD)发生率，其中两例致死性病例值得关注。

Dana-Farber癌症研究所的Sara Tolaney教授强调，这种"近乎翻倍"的疗效提升可能终结THP方案长达十余年的统治地位。不过乔治城大学的Claudine Isaacs教授提出思考：当患者需持续用药3.5年时，如何平衡疗效与生活质量？尤其当二线单用T-DXd在DESTINY-Breast03中已展现28.8个月PFS时，治疗序贯策略更显重要。

该研究同时埋下伏笔：T-DXd单药与THP的对比数据仍在收集中，而总生存期结果也将进一步揭示这种创新ADC的终极价值。随着监管申请程序启动，HER2阳性乳腺癌治疗版图或将迎来近十年最重大的重构。