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本研究对 MIS-C 患儿出院后长达 2 年的神经、心理及生活质量转归进行随访，发现多数指标随时间改善，2 年时与对照接近，但躯体化症状仍较多，且重症患儿的执行功能与左心室射血分数（LVEF）、是否入住 ICU 相关。
研究背景与目的
多系统炎症综合征（MIS-C）是新冠病毒（SARS-CoV-2）感染的罕见但危及生命的并发症，以炎症和多器官功能障碍为特征，包括急性神经症状如精神状态改变、癫痫和神经炎症。尽管发病率下降，但仍有病例发生，尤其在未接种疫苗或免疫力下降的儿童中。此前研究显示，MIS-C 患儿出院 1 年后存在神经和心理后遗症，但这些后遗症是否持续至 2 年尚不明确。本研究旨在探讨 MIS-C 患儿出院后长达 2 年的神经、心理及生活质量后遗症的变化轨迹。
研究设计、设置与参与者
这是一项纵向队列研究，评估了 2020 年 8 月 1 日至 2021 年 8 月 31 日期间诊断为 MIS-C 的儿童，并纳入匹配的兄弟姐妹和社区对照（如有）。研究在美国和加拿大的医院进行，分别在出院后 6-12 个月和 18-24 个月进行评估。数据分析时间为 2024 年 5 月至 2025 年 1 月。研究纳入标准包括符合 CDC 的 MIS-C 病例定义、年龄 5-20 岁、语言流利、有网络访问能力等，排除有严重视听障碍或智力残疾的儿童。
研究方法
- 评估内容：中央研究站点远程进行结构化访谈、调查、神经心理评估和神经系统检查。神经心理评估包括执行功能（如 NIH 列表排序工作记忆测试、韦氏智力量表的工作记忆指数等）、抑制控制和认知灵活性（如 Delis-Kaplan 执行功能系统的语言流畅性转换和颜色 - 词语干扰转换分数）等。此外，还收集了睡眠和活动数据（使用可穿戴设备 FitBit Inspire 2）、家长心理健康数据（如抑郁、焦虑和压力量表 21，DASS-21）等。
- 统计分析：使用广义估计方程评估组间差异，考虑匹配因素；对纵向数据进行变化分数分析；探讨人口统计学和医学变量与结局的关联。
研究结果
- 参与者特征：共纳入 95 名参与者，其中 59 名 MIS-C 患者（平均年龄 13.2 岁，66% 为男性）和 36 名对照（平均年龄 13.5 岁，50% 为男性）。MIS-C 患者从出院到评估的中位时间为 23.9 个月。
- 组间比较：在第 2 年，MIS-C 组与对照组在大多数结局指标上相似，但 MIS-C 组的躯体化症状更多（如头痛、胃痛，BASC-3 躯体化平均得分：52.1 vs 46.5）。MIS-C 组在初始和随访评估之间的分数普遍改善，而对照组未观察到这种改善。在第 1 年神经系统检查异常的 13 名 MIS-C 儿童中，第 2 年有 8 名（62%）检查结果正常。
- 与疾病严重程度的关联：在 MIS-C 患者中，住院期间更高的疾病严重程度与第 2 年更差的执行功能相关。例如，入住 ICU 的患者 NIH 列表排序工作记忆测试得分比未入住者低 7.3 分；左心室射血分数（LVEF）每降低一个类别，NIH 列表排序工作记忆测试得分降低 5.8 分，语言流利性转换得分降低 0.8 分。
- 其他关联：更高的日常活动量与更少的家长观察到的躯体症状相关；家长自我报告的压力、焦虑或抑郁程度较高与儿童的 BASC-3 行为症状指数得分更差相关。
讨论与结论
本研究表明，MIS-C 患儿在出院后 2 年，神经和心理结局总体改善，大多数指标在随访时与对照组相似，但仍有更多的躯体化症状。住院期间的疾病严重程度（如心脏功能障碍和 ICU 入住）与 2 年后的执行功能较差相关。更多的日常活动和更少的家长压力与 MIS-C 后的行为症状减少相关。这些发现为 MIS-C 后的恢复轨迹提供了见解，并提示严重急性疾病的不良影响可能在某些领域持续存在。未来需要神经影像学研究来评估 MIS-C 患者是否存在与住院相关变量和认知结局相关的脑结构变化。
研究局限性
研究存在一些局限性，包括可能的选择偏倚（有基础或新出现神经心理症状的儿童可能更易参与或随访）、队列主要为白人、英语使用者且社会经济地位较高、远程检查限制了神经系统检查的敏感性、无法量化所接受治疗的影响等。尽管如此，研究结果为 MIS-C 人群的神经心理预后提供了乐观的依据。
