低剂量甲氨蝶呤治疗炎症性膝骨关节炎的随机临床试验：症状缓解与疾病修饰效应的探索

来自中国多中心的研究团队针对炎症性膝骨关节炎(OA)伴滑膜积液(effusion-synovitis)患者，开展了一项为期52周的随机对照试验。研究发现，每周15mg甲氨蝶呤(methotrexate)治疗组与安慰剂组相比，在视觉模拟评分(VAS)疼痛变化(组间差0.3mm, 95%CI -6.7~7.3mm)和滑膜积液最大面积变化(0.1cm2, 95%CI -0.8~1.0cm2)方面均无显著差异，提示该方案对症状缓解和疾病修饰无效。

　　

这项在中国11个研究中心开展的里程碑式研究，为炎症性膝骨关节炎(osteoarthritis, OA)的治疗提供了关键证据。研究团队采用严格的随机双盲设计，将215名磁共振成像(MRI)确认伴滑膜积液(effusion-synovitis)的患者随机分组，分别接受每周15mg甲氨蝶呤(methotrexate)或安慰剂治疗。

令人惊讶的是，经过52周随访，两组在主要终点指标——膝关节视觉模拟评分(visual analog scale, VAS)疼痛变化和滑膜积液最大面积变化上，均未显示出统计学差异。具体数据表明，疼痛评分组间差异仅0.3毫米(95%置信区间-6.7~7.3mm)，而滑膜积液面积差异更是微小到0.1平方厘米(95%CI -0.8~1.0cm²)。

次要结局指标同样未能展现治疗优势。安全性分析显示，甲氨蝶呤组不良事件发生率(29.6%)略高于安慰剂组(24.3%)，但差异未达显著水平。这些发现通过ClinicalTrials.gov注册平台(NCT03815448)进行了规范报告。

该研究颠覆了此前关于甲氨蝶呤对炎症性手部OA有效的假设，为临床实践提供了重要参考：低剂量甲氨蝶呤方案可能不适用于膝OA患者的症状管理或疾病进程干预。这一阴性结果促使学界重新审视不同部位OA的病理机制差异，为未来靶向治疗研发指明了新方向。