额颞叶痴呆与癫痫共病率研究:诊断时机与病理生理学关联

【字体: 时间:2025年06月03日 来源:JAMA Neurology 20.9

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  本研究通过病例对照分析揭示额颞叶痴呆(FTD)患者癫痫共病率显著高于健康对照(HC)及阿尔茨海默病(AD)人群(P<0.001),且抗癫痫药物(ASM)使用率在FTD诊断前10年即升高。结果提示癫痫可能作为FTD早期生物标志物,为神经退行性疾病与癫痫的病理生理重叠机制提供新见解。

  

Prevalence of Epilepsy in Frontotemporal Dementia and Timing of Dementia Diagnosis

Key Points
这项病例对照研究纳入245例FTD患者、2416例健康对照(HC)和1326例AD患者,发现FTD组癫痫患病率在诊断前10年已达3.3%(HC 0.8%,AD 1.4%),诊断时升至6.5%,诊断后5年达11.2%。ASM购买率在FTD组(10.2%)显著高于HC(1.8%)和AD组(4.2%),提示癫痫可能参与FTD早期病理进程。

Abstract
研究首次系统评估FTD与癫痫的时序关联,发现FTD患者癫痫患病率随病程持续上升,且ASM使用早于痴呆症状出现。芬兰两家早发性痴呆诊疗中心数据显示,FTD组癫痫风险较AD组更高(诊断时差异1.6个百分点,P=0.32),提示特异性病理机制。

Introduction
FTD作为年轻患者最常见的神经退行性疾病,其行为变异型与语言障碍亚型均可能伴随癫痫发作。既往研究多关注AD相关癫痫,而FTD与癫痫的关联缺乏大规模证据。芬兰高发的C9orf72基因突变可能成为潜在研究靶点。

Methods
通过芬兰国家医疗注册系统获取数据,采用ICD-10代码G40*识别癫痫病例,并追踪N03类ASM购买记录。统计方法采用Pearson χ2检验和条件logit模型,确保年龄、性别和地域匹配。

Results

  • 性别差异:女性FTD患者癫痫患病率(7.4%)高于男性(5.7%)
  • 年龄分层:50-59岁FTD患者癫痫风险最高(7.6% vs HC 1.5%)
  • ASM使用:丙戊酸(10.2%)为FTD组最常用药物,显著高于HC组(1.8%)
  • 死亡率:校正年龄后癫痫未增加FTD患者死亡风险(32.4% vs 47.6%)

Discussion
研究首次证实癫痫可作为FTD前驱症状,早于典型认知障碍出现。ASM使用率在诊断前2年陡增,提示临床医生需警惕癫痫发作的预警价值。神经递质系统(如谷氨酸、γ-氨基丁酸)失衡可能是共病机制的核心。

Strengths and Limitations
优势在于芬兰全民医疗数据的完整性和诊断标准化(所有癫痫均由神经科医生确诊)。局限性在于ICD-10代码无法区分癫痫具体表型,且部分早期病例可能未被记录。

Conclusions
FTD与癫痫的强关联超越了AD相关癫痫的经典认知,为神经退行性疾病早期干预提供了新视角。未来需探索C9orf72突变等遗传因素在癫痫-痴呆共病中的作用机制。

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