CD4+ T细胞膜仿生纳米平台协同表观遗传疗法增强银屑病IL-17通路靶向治疗

本研究针对银屑病中IL-17通路靶向治疗不足的难题，开发了CD4+ T细胞膜仿生纳米平台HMDC4M，通过共载表观遗传药物DAC和CBP，协同抑制IL-23/IL-17信号轴，显著改善小鼠模型皮损症状。该研究为炎症性疾病的精准表观调控提供了新策略。

　　

银屑病作为一种困扰全球0.46%-6.6%人口的慢性炎症性皮肤病，其标志性病理特征包括角质形成细胞异常增殖和免疫细胞浸润。尽管靶向IL-17/IL-23的单抗药物（如Secukinumab）已取得临床突破，但长期用药安全性差、治疗成本高昂等问题仍亟待解决。表观遗传调控因其可逆修饰特性成为潜在突破口，但现有表观药物存在靶向性差、递送效率低等瓶颈。

吉林大学研究团队创新性地构建了CD4⁺ T细胞膜仿生纳米平台HMDC4M。该平台以中空介孔二氧化硅(HMS)为载体，共载DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨(DAC)和组蛋白乙酰化抑制剂SGC-CBP30(CBP)，外层包裹CD4⁺ T细胞膜实现精准靶向。研究通过IMQ诱导的银屑病小鼠模型验证，发现HMDC4M可同时阻断IL-23与CD4⁺ T细胞结合，抑制Th17细胞分化，并通过表观遗传调控协同降低IL-17产生。

关键技术包括：硬模板蚀刻法制备HMS载体、细胞膜提取与纳米颗粒包被技术、流式细胞术分析Th17细胞亚群、PASI评分系统评估皮损程度。实验采用8周龄BALB/c小鼠建立IMQ诱导模型，通过透射电镜(TEM)和氮气吸附-脱附测试(BET)表征材料特性。

合成与表征
HMDC4M的BET比表面积达59.6622 m²/g，载药量DAC为12.3%、CBP为9.8%。动态光散射(DLS)显示膜包被后粒径从180 nm增至220 nm，透射电镜证实典型的"核-壳"结构。体外实验显示，CD4⁺ T细胞膜涂层使纳米颗粒对Th17细胞的摄取效率提升3.2倍。

作用机制
竞争性结合实验表明HMDC4M可占据89.7%的IL-23结合位点。在IMQ模型中，治疗组PASI评分降低67%，表皮厚度减少53%。Western blot显示组蛋白H3乙酰化水平下降62%，全基因组DNA甲基化降低41%。脾脏指数分析证实HMDC4M可缓解系统炎症（脾重/体重比下降38%）。

讨论与结论
该研究首次实现CD4⁺ T细胞膜仿生技术与双表观遗传疗法的协同整合。HMDC4M通过三重机制发挥作用：物理阻断IL-23/CD4⁺ T细胞互作、表观重编程抑制IL-17表达、诱导Th17细胞凋亡。这种"仿生伪装-表观调控"联合策略为炎症性疾病治疗提供了新范式，其靶向递送系统可拓展应用于其他自身免疫疾病。论文发表于《Acta Biomaterialia》，通讯作者为Fei Yan教授。