综述：酒精对联合感觉运动皮质-丘脑-基底神经节环路决策与摄入的影响

这篇综述系统阐述了酒精如何通过改变联合感觉运动皮质-丘脑-基底神经节（CTBG）环路功能影响决策与饮酒行为，重点解析了急性/慢性酒精暴露对CTBG亚环路（包括联合环路与感觉运动环路）中神经元活动、突触可塑性及神经递质系统的特异性作用，揭示了从目标导向（A-O）到习惯性（S-R）行为模式转变的神经机制，为酒精使用障碍（AUD）的治疗提供了新靶点。

　　

酒精对CTBG环路的双重调控机制

并行CTBG亚环路的功能分化

哺乳动物的皮质-丘脑-基底神经节（CTBG）系统包含三个主要亚环路：联合环路（涉及前额叶皮质→背内侧纹状体DMS）、感觉运动环路（感觉运动皮质→背外侧纹状体DLS）和边缘环路（伏隔核NAc）。其中，联合环路通过动作-结果（A-O）关联驱动目标导向行为，而感觉运动环路通过刺激-反应（S-R）强化形成习惯性行为。酒精通过差异化调控这两条环路，逐步将行为控制从认知依赖模式转向环境线索驱动的自动化模式。

急性酒精的突触级联效应

急性酒精暴露在DMS中增强GABA能突触传递，却在DLS中通过δ阿片受体（DOR）依赖机制抑制快发放中间神经元（FSIs）的GABA释放。这种亚区特异性抑制可能解除对DLS中型多棘神经元（MSNs）的抑制，促进动作启动。同时，酒精通过增强BK钾通道活性抑制外侧苍白球（GPe）中Npas1⁺神经元放电，减少其对纹状体的抑制性输出，进一步解除行为抑制。

慢性酒精诱导的神经适应性改变

长期酒精摄入导致DMS直接通路MSNs（dMSNs）突触效能增强，表现为Fyn激酶介导的NMDA受体NR2B亚基磷酸化及mTORC2依赖的树突棘重塑。相反，DLS中内源性大麻素介导的突触长时程抑制（LTD）受损，削弱了行为灵活性。值得注意的是，眶额叶皮质（OFC）→DMS突触的长期抑制与酒精诱导的认知控制缺陷密切相关，而岛叶皮质→DLS通路激活则驱动强迫性饮酒。

神经调控系统的动态失衡

酒精通过升高DMS多巴胺水平强化奖赏学习，但在DLS中促进基于环境线索的强化。慢性暴露后，DMS中脑源性神经营养因子（BDNF）信号从TrkB转向p75受体，促进行为僵化。乙酰胆碱能中间神经元（CINs）的爆发-暂停模式被破坏，导致D1-MSNs抑制减弱和D2-MSNs过度激活，加剧行为控制失衡。

从机制到行为的临床转化

人类影像学研究显示，酒精使用障碍（AUD）患者纹状体对酒精线索的反应性增强，且OFC体积缩小与复发风险正相关。动物模型中，通过化学遗传学抑制DLS直接通路或恢复OFC→DMS突触效能，可逆转习惯性饮酒。这些发现为开发靶向CTBG环路的干预策略（如调节NR2B磷酸化或BK通道）提供了理论依据。

未来挑战与方向

当前研究对STN超直接通路、初级运动皮质（M1）等CTBG组分的酒精效应认知仍不完善。深入解析神经元-胶质细胞互作、以及丘脑特异性输入在酒精诱导行为转变中的作用，将是突破AUD治疗瓶颈的关键。