替罗非班通过抑制GPIbα–vWF通路介导的血小板活化对重症RSV肺炎的保护作用及机制研究

呼吸道合胞病毒（RSV）感染是儿童肺炎的主要病因，但缺乏有效治疗手段。本研究揭示了血小板通过GPIbα-vWF通路激活在重症RSV肺炎中的关键作用，发现GPIIb/IIIa抑制剂替罗非班能显著降低模型小鼠死亡率，为抗血小板疗法应用于RSV治疗提供了新依据。

　　

呼吸道合胞病毒（RSV）作为全球婴幼儿肺炎的首要病原体，每年导致约3300万例下呼吸道感染和6万儿童死亡。尽管其临床危害巨大，但至今尚无特异性抗病毒药物获批。传统研究多聚焦于病毒本身或炎症反应，而近期研究发现，在流感、登革热等病毒感染中，血小板异常活化会加剧组织损伤。这引发了一个关键科学问题：血小板是否在RSV感染中扮演重要角色？其分子机制能否成为治疗突破口？

来自贵州医科大学等机构的研究团队在《Antiviral Research》发表的研究给出了肯定答案。研究人员通过建立致死性RSV（R96-5株）感染的小鼠模型，结合分子生物学、病理学和多组学分析，首次系统阐明了血小板GPIbα-vWF信号轴在RSV肺炎中的致病机制，并验证了抗血小板药物替罗非班的治疗潜力。

研究采用的主要技术包括：建立不同剂量R96-5感染的8月龄小鼠模型（模拟高龄易感人群）；通过原位杂交技术定位RSV核衣壳RNA与血小板GPIbα的共分布；采用流式细胞术检测血小板活化标志物P-选择素（CD62P）和纤维蛋白原结合能力；利用血栓弹力图评估全血凝固功能；通过组织病理学分析肺组织损伤程度。

【Mice exhibit severe RSV pneumonia and high mortality upon lethal RSV infection】
研究团队首先建立了剂量依赖的RSV肺炎模型。感染300 μL R96-5的小鼠在21天内全部死亡，肺组织呈现典型病理特征：肺泡结构破坏、广泛血小板浸润和微血栓形成。值得注意的是，血栓形成早于炎症细胞浸润，提示血小板活化可能是疾病恶化的始动因素。

【RSV infection induces platelet activation and aggregation via GPIbα-vWF interaction】
通过流式细胞术发现，RSV感染后血小板表面活化标志物CD62P表达增加3.8倍，且纤维蛋白原结合能力显著增强。关键发现是：原位杂交显示RSV核衣壳RNA与血小板膜蛋白GPIbα在肺组织共定位，而vWF（血管性血友病因子）作为GPIbα的配体，其血浆水平较对照组升高5.2倍。阻断实验证实，抗GPIbα抗体可抑制RSV诱导的血小板聚集率达72%，表明该通路是核心机制。

【Tirofiban ameliorates RSV-induced lung injury and mortality】
临床常用抗血小板药物替罗非班（GPIIb/IIIa抑制剂）的干预实验显示显著效果：治疗组小鼠21天存活率从0%提升至60%，肺组织血栓面积减少83%。机制上，替罗非班不仅抑制血小板聚集，还降低肺组织IL-6、TNF-α等炎性因子水平，呈现"抗栓-抗炎"双重作用。

在讨论部分，作者提出"血小板-病毒-炎症"三方互作的创新理论：RSV通过GPIbα直接激活血小板，活化的血小板又释放促炎介质形成正反馈循环。这一发现解释了为何传统抗炎治疗在重症RSV中效果有限，而靶向血小板可同时阻断血栓形成和炎症风暴。研究局限性在于尚未阐明RSV与GPIbα结合的具体结构域，且需进一步验证替罗非班在灵长类模型中的效果。

该研究的临床意义在于：首次将抗血小板药物纳入RSV治疗策略，为应对RSV流行季的医疗资源紧张提供了可及性方案（替罗非班已获批心血管适应症）。基金信息显示，这项工作获得国家自然科学基金（82160383）等多项支持，体现了我国在新发传染病防治领域的交叉学科创新。Yusi Luo（罗玉丝）等作者特别致谢了贵州省微生物与传染病预防控制重点实验室的技术支持，暗示后续研究将聚焦于GPIbα-vWF通路的转化医学开发。